| 研究課題/領域番号 |
21K07065
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分49070:免疫学関連
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| 研究機関 | 金沢大学 |
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研究代表者 |
山野 友義 金沢大学, 医学系, 准教授 (40724183)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2023年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
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| キーワード | Aire / 胸腺 / 自然リンパ球 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
胸腺に存在する抗原提示細胞は自己抗原を提示することで、自己反応性T細胞をネガティブセレクションで除去したり、または、制御性T細胞へと分化させることで、自己に対する免疫寛容を確立する。申請者はこれまで機能未知であった、胸腺に存在する3型自然リンパ球の一部が抗原提示細胞として働くことを見出した。さらに、抗原提示細胞として働く3型自然リンパ球に自己寛容に必須な遺伝子であるAireの発現を発見した。これらの発見に基づき、本研究では胸腺に存在する3型自然リンパ球のT細胞分化における役割および自己免疫疾患発症の関連を明らかにする。
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| 研究実績の概要 |
胸腺はT細胞が分化・成熟する場であり、T細胞受容体（TCR）の遺伝子再編成を行うことで、多様なTCR レパトワを形成し、様々な抗原（微生物やウイルスなど）に対応できるようになる。一方で、多様なTCR レパトワの中には自己に反応性を持つ自己反応性T細胞が存在する。胸腺に存在する抗原提示細胞は自己抗原を提示することで、自己反応性T細胞をネガティブセレクションで除去したり、または、制御性T細胞へと分化させることで、自己に対する免疫寛容を確立する。申請者は胸腺に存在する3型自然リンパ球の一部に自己寛容に必須な遺伝子であるAireの発現を発見した（未発表データ）。これらの発見に基づき、本研究では胸腺に存在する3型自然リンパ球のT細胞分化における役割および自己免疫疾患発症の関連を明らかにする。本年度はAireを発現する3型自然リンパ球様細胞が、自然リンパ球の定義に合致するかを調べた。３型自然リンパ球はRAGの欠損下においても存在する、またRORrt欠損下においては存在しないということがしられているため、RAG欠損マウスおよびRORrt欠損マウスにおいて、Aire陽性3型自然リンパ球細胞を調べたところ、RAGの欠損下では存在し、RORrt欠損マウスにおいては存在しなかった。これらの結果より、胸腺に存在するAIre陽性３型自然リンパ球は３型自然リンパ球の定義に合致することがわかった。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
計画通りに進んでいる。
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| 今後の研究の推進方策 |
胸腺3型自然リンパ球がT細胞分化に与える影響を評価
RORrtKOをAireのプロモーターでOVA抗原を発現するAireOVAマウスと掛け合わせる。このマウスをさらにOVA反応性CD4T細胞であるOT-IIマウスとかけわせる。こ
のマウスの骨髄キメラを作製することで、3型自然リンパ球が存在しない条件下で、OVA反応性CD4T細胞がネガティブセレクションで除去されるかどうか、また制
御性T細胞分化に与える影響を評価する。またRORrtKOマウスの骨髄を用いた骨髄キメラを解析することで、3型自然リンパ球の抗原提示がない環境で分化したCD4
T細胞のTCRレパトワを野生型マウスのTCRレパトワと比較することで、3型自然リンパ球が生理的条件下においてT細胞分化に与える影響を評価する
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