研究課題
基盤研究(C)
性別不一致造血細胞移植（特に女性ドナー・男性患者の場合）は、慢性移植片対宿主病（慢性GVHD）の危険因子とされている。申請者は6種類の抗Y染色体抗原抗体（HY抗体）に着目し、慢性GVHD発症および重症度に相関することを報告した。しかし、多様化する移植治療の中で抗HY免疫応答の獲得や制御のメカニズムは不明である。本研究では、実患者検体を用いて、 (a) HY抗原特異的B細胞同定システムの開発、(b)微量免疫細胞の異性間キメリズム解析法の樹立、(c)HY抗原特異的B細胞のレパトア動態解析を目的とする。同種移植後に獲得されたHY抗原特異的免疫の動態解析を行うことでリスク層別化による先制治療へつなげる。
本研究では、移植後患者検体を定期的に保存し、性別不一致移植（とくに女性ドナー・男性患者の組み合わせ）において、マイナー抗原であるY染色体抗原に対する免疫応答（HY免疫）に着目して研究を行ってきた。Y染色体抗原とカウンターパートであるX染色体抗原のアミノ酸配列に相違がある部分を、HY免疫の標的部として考え、カスタムペプチドとの蛍光色素複合体合成や、バイオデータベースを用いてHLA上に提示されやすい箇所を同定し、テトラマー合成などを行うことができた。また、臨床データを用いて、抗HY免疫による移植片対白血病効果の存在を示すことができた。今後も症例を蓄積しながら積極的にHY免疫の知見を発信する予定。
期間を通じて、マイナー抗原であるY染色体抗原に対する免疫応答（HY免疫）が性別不一致後の抗腫瘍効果の減弱・腫瘍免疫回避に関わる可能性を臨床的に初めて示し、抗HY免疫による移植片対白血病効果の存在を示すことができた。本研究で得られた知見は、同種造血細胞移植のドナー選択における戦略を考える際の大きな助けとなる。
すべて 2023 2022
すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 1件)
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