研究課題/領域番号 |
21K07072
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研究種目 |
基盤研究(C)
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配分区分 | 基金 |
応募区分 | 一般 |
審査区分 |
小区分49070:免疫学関連
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研究機関 | 東京医科大学 |
研究代表者 |
杉本 勝俊 東京医科大学, 医学部, 准教授 (20385032)
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研究分担者 |
垣見 和宏 近畿大学, 医学部, 教授 (80273358)
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研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
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配分額 *注記 |
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2023年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2022年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2021年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
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キーワード | 腫瘍免疫 / 穿刺局所療法 / アブスコパル効果 / 不可逆電気穿孔法 / ラジオ波焼灼療法 / 局所療法 / IRE / 免疫チェックポイント阻害薬 |
研究開始時の研究の概要 |
近年免疫チェックポイント阻害薬が開発され、様々な癌腫において実臨床で使用されている。肝細胞癌においても臨床応用されているが、第3相試験の成績では奏功率は2割程度と高くない状況である。そこで近年では、免疫チェックポイント阻害薬と既存の治療薬との併用療法が期待されている。今回我々は担癌動物モデルを用い、免疫チェックポイント阻害薬と作用機序の異なる各種穿刺局所療法[RFA、不可逆電気穿孔法 (Irreversible electroporation: IRE)、マイクロ波凝固療法(MWA)]との併用療法としての有用性の評価とそのメカニズムを解析し、将来的な臨床応用へ向けた研究基盤を構築する。
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研究実績の概要 |
当初の仮説では、マウスの主腫瘍に不可逆電気穿孔法(IRE)を行うことで惹起される、免疫賦活効果(免疫原性細胞死に伴う癌抗原の放出による)のため、転移巣の縮小を期待していたが、むしろ転移巣の増大が認められた。免疫チエックポイント阻害薬(ICI)の投与にて増大は抑制されるが、ICI単独群と同様の腫瘍増大を呈しており、IREをICIに加えることによる相乗効果は認められない結果であった。次年度では、IREによる腫瘍増大を促す要因について経時的な採血検体を用いサイトカインやケモカインを測定することにより調べる。また、IREとは異なる機序により腫瘍を壊死させるラジオ波焼灼療法(RFA)を用いて同様な実験を行い、転移巣の増大抑制効果の有無に関し評価する予定である。
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現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
当初期待された不可逆電気穿孔法(IRE)による腫瘍のアブスコパル効果が認められず、むしろ腫瘍の増大を呈したため。
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今後の研究の推進方策 |
次年度では、IREによる腫瘍増大を促す要因について経時的な採血検体を用いサイトカインやケモカインを測定することにより調べる。また、IREとは異なる機序により腫瘍を壊死させるラジオ波焼灼療法(RFA)を用いて同様な実験を行い、転移巣の増大抑制効果の有無に関し評価する予定である。
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