| 研究課題/領域番号 |
21K07079
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分49070:免疫学関連
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| 研究機関 | 京都大学 |
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研究代表者 |
植畑 拓也 京都大学, 医学研究科, 准教授 (50785970)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
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| キーワード | ユビキチン化 / mRNA分解 / T細胞 / 自己抗体 / ユビキチン / 炎症制御 / 転写後制御 / 炎症 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
mRNA分解酵素であるRegnase-1(Reg1)は炎症制御にとって必須の分子であるが、その機能制御に関する分子メカニズムは十分に理解されていない。本研究の目的はReg1を介したmRNA分解の新たな制御機構の解明である。申請者はReg1結合蛋白質を質量分析を用いて網羅的に解析した結果、新奇なReg1ユビキチン化機構を見出すことに成功した。本研究では、Reg1蛋白質のユビキチン化を介したmRNA分解機構を明らかにすることにより、炎症制御における新たな分子基盤の構築を目指す。本研究の成果により、慢性炎症を背景とする炎症性疾患に対して、Reg1を標的とした新規治療法の創出への貢献が期待される。
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| 研究成果の概要 |
mRNA分解酵素Regnase-1 (Reg1)は免疫細胞の活性化制御において重要な役割を持つ。本研究ではReg1と相互作用するタンパク質に関する網羅的解析から、Reg1のユビキチン化に関与するKlhl21を同定した。T細胞特異的Klhl21欠損マウスを作製したところ、興味深いことに、脾臓やリンパ節は腫大化しており脾臓細胞中のT細胞の大部分がエフェクター細胞に変化していた。血清中には抗ds-DNA抗体が検出されたことから、Klhl21はT細胞による自己応答を抑制していることが示唆された。以上の結果、Klhl21はT細胞による免疫恒常性維持において重要な役割を果たしていることが明らかとなった。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
癌免疫治療を中心とした研究において、Reg1を標的としたT細胞活性化制御に注目が高まっている。本研究はReg1の機能を制御する候補分子の中から、タンパク質修飾の一つであるユビキチン化に関わる新たな免疫制御分子Klhl21を同定した。Klhl21遺伝子を欠損したT細胞は野生型と比較してより強いエフェクター機能を発揮することを見出した。Klhl21を介したReg1の機能制御の仕組みを理解することにより、将来的に癌免疫療法において新たな治療戦略を生み出すことが期待できる。
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