| 研究課題/領域番号 |
21K07085
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分49070:免疫学関連
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| 研究機関 | 東京慈恵会医科大学 |
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研究代表者 |
林崎 浩史 東京慈恵会医科大学, 医学部, 助教 (50779907)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
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| キーワード | ワクチン / NKT細胞 / NKTFH細胞 / IL-27 / Gr-1+細胞 / 肺炎球菌ワクチン / ミトコンドリア代謝 / 糖脂質 / 肺炎球菌 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
感染症対策の一つとしての“効果的なワクチン”である為には、病原体に対する特異的な免疫記憶を効率的に誘導させること、また、長期にわたって特異的抗体の産生誘導を維持させることが重要とされる。とりわけ後者の特異的抗体産生の長期維持は、急性の侵襲性感染症に対する防御に極めて重要である。
肺炎球菌は市中肺炎の主な原因菌であり、小児および高齢者には肺炎のみならず髄膜炎などの侵襲性肺炎球菌感染症を引き起こす。これまでに申請者は糖脂質をアジュバントとした新規肺炎球菌ワクチンを樹立した。本研究は当該ワクチンの詳細な作用機序の解明を目指しており、その解明により次世代のワクチン開発に繋がることが期待される。
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| 研究成果の概要 |
我々が樹立した新規肺炎球菌ワクチンは、ナチュラルキラーT（NKT）細胞のエフェクターサブセットである濾胞性ヘルパーNKT（NKTFH）細胞の分化誘導を介して、ワクチン抗原特異的抗体を強力に産生させる。しかし、NKTFH細胞の分化誘導機序はこれまで不明であった。本研究により、Gr-1陽性細胞由来のインターロイキン-27（IL-27）が、NKTFH細胞の分化誘導に必須であることがわかった。IL-27は活性化NKT細胞のミトコンドリア代謝を制御することで効率的なエネルギー産生に寄与していること、そして、この制御は活性化NKT細胞の産生するIFNγが起点となることを明らかにした。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
感染症予防としてワクチンは極めて効果的であるが、その効果はワクチン抗原に特異的な抗体産生の誘導能、および産生維持能に依存する。我々はより効果的な予防ワクチンを目指し、NKT細胞の活性化をワクチンに応用することを考えた。しかし、NKT細胞はその分化機序や機能獲得に関して未だ明らかになっていない点が多かった。本研究は、機能的NKT細胞が効果基盤となるワクチンの作用機序を明らかにすることを目的として実施し、その機序の一端を明らかにすることができた。本成果は効果的な感染症ワクチン開発に繋がることが期待され、免疫学としての学術的側面の解明できた点も合わせ、極めて意義のある研究であったと考えられる。
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