| 研究課題/領域番号 |
21K07090
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分50010:腫瘍生物学関連
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| 研究機関 | 秋田大学 |
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研究代表者 |
栗山 正 秋田大学, 医学系研究科, 准教授 (30398226)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
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| キーワード | メカノセンシング / FRET / がん浸潤・転移 / 組織硬化 / テンションセンサー / がん転移 / 固定法 / メカノタクシス / 線維化 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
一般にがんはより硬い足場を好むと言われている。胃・肝臓・肺がんなどではがん周辺の間質が増加し線維化が起きているのが観察される。間質性肺炎が肺がんの発生母地になるなど発がんとも関係が深いが、線維化の亢進とがんの転移にも関係がある事が示唆されている。がんにとって周辺が硬くなる事にどのようなメリットがあるのだろうか？ ①硬い基質を好む細胞がより転移しやすいのか？②間質の変化とがんの変化はどちらが先に起こるのか？さらに③がんが好まない間質に置かれた時、生体内から排除する事は可能か？について細胞骨格が作る力である細胞内張力を測定する事によって明らかにしていく。
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| 研究成果の概要 |
がんは一般的に硬い組織を好むと言われる。実際にがん周辺の細胞が異常に細胞外基質を分泌し、組織が硬化することがある。しかし、がんがその硬さを認識しているかは不明である。我々は細胞骨格の張力をテンションセンサーという分子センサーで測定した。本研究では、硬さが分かっているメカノゲル上でがん細胞を培養し、その指標を基に生体内の硬さを推測するアプローチを取った。テンションセンサーはFRET（Forster Resonance Energy Transfer）という２つの蛍光タンパクの距離をエネルギー遷移量から算定する方法である。ゲル上と組織内を同等の感度で観察できる方法を開発したので報告する。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
がんによる死亡原因の大半はがん転移によって引き起こされる多臓器不全である。がん免疫が患者に光明をもたらしているが、転移を予測、診断する方法の開発は社会的な急務である。今回は組織の硬さを測定するのではなく、がんが感じている硬さを知ろうとする研究である。がん細胞は何らかの変異を抱えていて正常細胞とは多くの点で異なっている。がん細胞が感知していた腫瘍周辺のかたさは約20kPaと平滑筋に近く、正常な肺が0.2kPaである事を考えると随分と異なっていた。他の技術を用いて答え合わせも必要であるがこのズレに注目して様々ながんの悪性度とズレの大きさを調べていく必要があるのではないかと考えている。
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