| 研究課題/領域番号 |
21K07095
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分50010:腫瘍生物学関連
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| 研究機関 | 山梨大学 |
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研究代表者 |
横山 隆志 山梨大学, 大学院総合研究部, 特任助教 (00535833)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2022年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2021年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
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| キーワード | TRIB1 / C/EBPα / TGF-β / Smad3 / がん幹細胞性 / EMT / 転移・浸潤 / がん幹細胞 / SMAD3 / 転移 / MAPキナーゼ経路 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
本研究ではTGF-β/SMAD経路によって促進されるがん転移の新たな作用機序として，TRIB1によるC/EBPαの分解を介したEMT (上皮間葉転換) 関連遺伝子の転写活性化機能を明らかにすることを目的とする．私達は転写因子C/EBPαがEMT関連遺伝子の転写を抑制していることに着目し，C/EBPαの分解を誘導するアダプター因子であるTRIB1に焦点を当てた．EMT誘導におけるTRIB1の役割を調べることで，TGF-β/SMADによるがんの転移促進における新たなメカニズムの解明を行う．
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| 研究成果の概要 |
白血病関連遺伝子であるTRIB1について，本研究では固形がんにおける重要性を検証した．ヒト肺がん細胞株A549細胞においてゲノム編集によりTRIB1-KO細胞を作製し，さらに各種TRIB1機能不全変異体を再導入して細胞機能やin vivoでのがん形質における機能について調べた．特に足場非依存性増殖やヌードマウスへの尾静脈移植による肺への定着についてはTRIB1によるMAPキナーゼ経路の活性化とC/EBPαの分解の両方が必要であることが示され，固形がんにおいてもTRIB1が有用な治療標的になりうることが示された．
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究ではTRIB1が急性骨髄性白血病だけでなく，肺がんなどの難治性固形がんにおいても重要な役割を持つことを明らかにした．特に転写因子C/EBPαについては，これまで血球系細胞や脂肪細胞分化以外での機能は不明な点が多かったが，本研究結果によりTRIB1によるC/EBPαの分解が肺がん細胞の悪性化に必要であることが明らかになり，将来的な治療標的となる可能性を示すものとなった．
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