| 研究課題/領域番号 |
21K07099
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分50010:腫瘍生物学関連
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| 研究機関 | 神戸大学 |
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研究代表者 |
清水 一也 神戸大学, 保健学研究科, 保健学研究員 (50335353)
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| 研究分担者 |
三好 真琴 神戸大学, 保健学研究科, 講師 (50433389)
堀 裕一 神戸大学, 保健学研究科, 教授 (80248004)
味木 徹夫 神戸大学, 医学部附属病院国際がん医療・研究センター, 教授 (80379403)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
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| キーワード | 膵臓がん / 神経浸潤 / 膵臓癌 / オルガノイド |
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| 研究開始時の研究の概要 |
研究の全体構想は膵癌細胞の神経浸潤の分子機構を明らかにして新規治療法を創出することである。我々はヒト膵癌幹細胞が幹細胞マーカーCD133を発現することを示した。また、既存の抗がん剤に耐性の患者から10種類のCD133陽性膵癌幹細胞株を樹立し、細胞外基質を再構築すると自己複製能を獲得することを示した。また、この細胞株をマウスに移植した腫瘍もGemcitabine耐性を持つことを示した。本研究では、我々が樹立した①ヒト膵癌幹細胞株や②マウス人工膵癌幹細胞株とマウス後根神経節とをそれぞれ共培養するモデルで神経浸潤を再構築し、新規治療法を開発する。
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| 研究実績の概要 |
研究の全体構想は膵癌細胞の神経浸潤の分子機構を明らかにして予後改善のための新規治療法を創出することである。膵臓がんは5年生存率が10%以下と予後不良の疾患である。切除標本において高率に神経浸潤を認めるが、手術では必ず遺残し、局所再発が起こる。我々はこれまでに正常膵幹細胞と高悪性度のヒト膵癌細胞が幹細胞マーカー(CD133)を発現することを明らかにした(Stem Cells 2008; Pancreas 2009; Pathobiology 2011)。また、既存の抗がん剤Gemcitabine(GEM)に耐性の膵癌患者から10種類のCD133陽性膵癌幹細胞株を樹立し、細胞外基質を再構築することで自己複製能を獲得することを明らかにした(PLoS One, 2013)。一方、マウス膵臓組織幹細胞にGreen Fluorescent Protein、変異型KRASG12D、変異型p53、cyclin dependent kinase 4を遺伝子導入してマウス人工膵癌細胞(親株)を作成している。さらにin vivoで作成した親株由来腫瘍にGEMを長期投与することにより、耐性を獲得した腫瘍からGEM耐性株を樹立した。本研究では、我々が樹立した①ヒト膵癌幹細胞株や②マウス人工膵癌幹細胞株とマウス後根神経節とのオルガノイド培養モデルで神経浸潤を再構築し、新規治療法を開発する。初年度は、膵臓癌の手術標本を用いて、膵内神経節や腹腔神経節などの神経マーカーを探索した。さらに、我々が新規に開発したin vivo同所性膵癌組織片移植法により、マウス内での膵内神経浸潤を明らかにした。最終年度は、perineural invasionとintraneural invasionの存在を明らかにした。
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