| 研究課題/領域番号 |
21K07099
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分50010:腫瘍生物学関連
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| 研究機関 | 神戸大学 |
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研究代表者 |
清水 一也 神戸大学, 保健学研究科, 保健学研究員 (50335353)
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| 研究分担者 |
三好 真琴 神戸大学, 保健学研究科, 講師 (50433389)
堀 裕一 神戸大学, 保健学研究科, 教授 (80248004)
味木 徹夫 神戸大学, 医学部附属病院国際がん医療・研究センター, 教授 (80379403)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
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| キーワード | 膵臓がん / 神経浸潤 / オルガノイド / 膵臓癌 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
研究の全体構想は膵癌細胞の神経浸潤の分子機構を明らかにして新規治療法を創出することである。我々はヒト膵癌幹細胞が幹細胞マーカーCD133を発現することを示した。また、既存の抗がん剤に耐性の患者から10種類のCD133陽性膵癌幹細胞株を樹立し、細胞外基質を再構築すると自己複製能を獲得することを示した。また、この細胞株をマウスに移植した腫瘍もGemcitabine耐性を持つことを示した。本研究では、我々が樹立した①ヒト膵癌幹細胞株や②マウス人工膵癌幹細胞株とマウス後根神経節とをそれぞれ共培養するモデルで神経浸潤を再構築し、新規治療法を開発する。
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| 研究成果の概要 |
全体構想は膵癌細胞の神経浸潤機構を明らかにして治療法を創出することである。膵臓がんは高率に神経浸潤を認めるが、手術では必ず遺残し局所再発が起こる。我々は抗がん剤耐性の膵癌患者からCD133陽性膵癌幹細胞株を樹立した。また、マウス膵臓組織幹細胞にがん遺伝子を導入してマウス人工膵癌細胞(親株)を作成した。本研究では、我々が樹立した①ヒト膵癌幹細胞株や②マウス人工膵癌幹細胞株とマウス後根神経節とのオルガノイド培養モデルで神経浸潤を再構築することを目的とする。まず、神経マーカーを探索した。さらに、perineural invasionとintraneural invasionの存在を明らかにした。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
膵臓がんは臓器別死亡数の第４位にあり、早期診断が困難で予後不良の疾患である。神経に浸潤することがその特徴の一つとも言われ、手術では神経浸潤したがん細胞は必ず遺残する。予後を改善するためには神経浸潤の分子機構を明らかにして治療法を開発することが重要である。本研究では、我々が樹立したヒトやマウスの膵臓がん細胞由来を用いて、神経浸潤モデルを供出することを目的としている。そして、傍神経浸潤と神経内浸潤の存在を明らかにした。
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