| 研究課題/領域番号 |
21K07102
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分50010:腫瘍生物学関連
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| 研究機関 | 熊本大学 |
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研究代表者 |
森田 斉弘 熊本大学, 生命資源研究・支援センター, 客員教授 (50549475)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
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| キーワード | がん / mRNA翻訳 / mTORC1 / 代謝リプログラミング / 肝臓がん / mTORC1シグナル / ミトコンドリア |
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| 研究開始時の研究の概要 |
がん細胞は代謝プログラムを変化させることにより、限られた栄養素を効率的に利用し、タンパク質や脂質・核酸といった細胞の構成成分を盛んに合成している。タンパク質合成はがん細胞において異常に活性化しており、エネルギーを最も消費している。研究代表者は、がん細胞において活性化しているmTORC1シグナル伝達経路が、mRNA翻訳を刺激することによりタンパク質合成および発がんを促進していることを明らかにしてきた。本研究課題では、肝臓がんにおいてmTORC1によるmRNA翻訳とミトコンドリア制御を介したエネルギーバランスの維持機構を明らかにすることにより、新たながんの治療法確立へ貢献することを目的としている。
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| 研究成果の概要 |
本研究課題では、肥満がどのようにがんの発症・進展に影響を与えるのか、分子レベルで解明することが目的である。栄養センサーmTORC1が、がん細胞のエネルギーバランス維持に重要であることを明らかにし、ポリソームプロファイリングとRNA-seq解析により、がん部で活性化したmRNA群を特定した。その解析から、「エネルギーバランス維持のためのmRNA翻訳の動的変化」という新たな概念を提唱し、肥満関連がん発症機構の解明に大きく貢献した。期間中には、Cell Metabolism誌に最終責任著者として論文を発表し、その他のハイインパクトジャーナルに共著論文を発表するなど、大きな成果を挙げることができた。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究は、肥満ががんの発症・進展に与える影響を分子レベルで解明し、「エネルギーバランス維持のためのmRNA翻訳の動的変化」という新たな概念を提唱することで、肥満関連がんの発症メカニズムを解明した。この成果は、新たな治療標的の創出、早期診断・治療法の開発、予防法の開発、公衆衛生政策の策定など、肥満関連がん対策の様々な側面に貢献することが期待される。更なる研究開発を通じて、肥満関連がんという深刻な課題克服に貢献していくことが重要である。
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