| 研究課題/領域番号 |
21K07120
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分50010:腫瘍生物学関連
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| 研究機関 | 京都大学 |
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研究代表者 |
谷口 喜一郎 京都大学, 生命科学研究科, 特定講師 (20554174)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
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| キーワード | がん遺伝子Ras / 化学受容器 / 臓器連関 / ショウジョウバエ / Ras / がん / 組織連関 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
ショウジョウバエ化学受容器群 (Ir・Gr・Or) は感覚神経などで機能する嗅覚 (フェロモン・危険物質など)・味覚 (甘味・苦味など) 受容体であり、神経伝達等を介して個体レベルでの行動・代謝応答に重要な役割を果たすと考えられている 。一方で、Ir・Gr・Orが機能するニューロンやその機能は化学受容器ごとに独立である。そこで本研究では、個々のニューロンが、全身性応答をつかさどる共通の細胞 (グリア細胞等) に収束すると予測し、RasV12腫瘍悪性化における臓器連関の起点となる神経ネットワークおよび全身性シグナル伝達の実態解明を目指す。
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| 研究成果の概要 |
本研究において、化学受容器ヘテロ欠損個体に置いて生じるRasV12クローンの過剰増殖は、ニューロンにおける化学受容器欠損が引き起こす糖代謝異常が原因となって生じることを明らかにした。さらに、これら全身性の糖代謝異常は、RasV12クローンにおける解答系シグナルの亢進をもたらし、がん抑制シグナルであるHippoシグナルを抑制することで、過剰増殖を引き起こしていることが分かった。今後は、ニューロンにおける化学受容器の下流シグナルやRasV12クローンにおける全身性の糖代謝と解答系経路を結ぶ糖輸送体を明らかにしていくことが重要な課題といえる。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
発がんリスクの上昇・低下には全身性の多臓器連関が関与している可能性という事が、多くの統計データによって示唆されており、運動による発がんリスク低下や肥満による発がんリスク上昇などが代表例として挙げられる。一方で、多臓器連関によるがん制御の分子メカニズムについては未解明な点が多く、人為的介入によるがん予防・治療への課題は多い。本研究では、嗅覚・味覚のセンサーとして働く化学受容器の喪失が「ニューロン―がん原発巣」の臓器連関を介してRas腫瘍の悪性化を引き起こすという、新たながん原性の臓器連関メカニズムを明らかにした。本研究成果は、がんリスクの遺伝的指標やがん治療・予防の新規標的として期待される。
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