| 研究課題/領域番号 |
21K07131
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分50010:腫瘍生物学関連
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| 研究機関 | 藤田医科大学 |
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研究代表者 |
信末 博行 藤田医科大学, 腫瘍医学研究センター, 講師 (90525685)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
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| キーワード | アクチン細胞骨格 / がん幹細胞 / 薬剤耐性 / 骨肉腫 / MKL1 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
腫瘍組織は不均一な細胞集団により構成されており、特にがん幹細胞は化学療法抵抗性（薬剤耐性）を有しており、その特性はがんの根治を困難にするとともに、がん再発の主たる要因となっている。したがって、がん幹細胞の薬剤耐性を制御する分子機構の解明とその制御に基づくがん幹細胞を標的とした新規治療法の開発が切望されている。申請者らはごく最近、マウス骨肉腫モデルにおいて薬剤耐性を示す潜在的がん幹細胞を同定し、アクチン動態により制御される転写調節因子MKL1が骨肉腫幹細胞の薬剤耐性を制御するマスター因子として働くことを見出している。
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| 研究成果の概要 |
薬剤耐性を示すマウス骨肉腫細胞AOに抗がん剤Doxorubicinを処理すると、生き残った細胞にてアクチンの重合化、さらには転写調節因子MKL1が活性化することを見出した。次いで、AO細胞でMKL1を阻害すると抗がん剤に対する感受性が増加し、反対に、薬剤感受性を示すAX細胞でMKL1を発現誘導すると抗がん剤に抵抗性を示すようになった。さらに、ヒト骨肉腫細胞株においてDoxorubicinを処理するとともにアクチン重合を阻害すると、MKL1活性が阻害され、抗がん剤の抗腫瘍効果が増強されることが分かった。以上の結果から、MKL1は骨肉腫細胞において薬剤耐性制御因子として働くことが示唆された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究成果は、細胞骨格構成要素であるアクチンの動態を分子標的として制御することで、転写制御シグナルを変化させ、がん幹細胞の薬剤耐性を阻害し腫瘍抑制するという新規治療法の開発に繋がるものであり、学術的に新しい概念を生み出すだけでなく、社会的意義も極めて大きいと考える。
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