| 研究課題/領域番号 |
21K07141
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分50010:腫瘍生物学関連
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| 研究機関 | 北海道大学 |
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研究代表者 |
石原 誠一郎 北海道大学, 先端生命科学研究院, 助教 (10719933)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
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| キーワード | がん / 圧縮ストレス / メカノバイオロジー / MMP1 / IL-8 / がん関連線維芽細胞 / Meflin / がん細胞 / 膵がん / 浸潤 / CAF / 細胞培養 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
がん細胞の浸潤はがん患者の予後不良に強く相関する．がん細胞は生体内で圧縮ストレスを受けるが，圧縮ストレスが浸潤能に与える影響は不明である．細胞に圧縮ストレスを与える既存の方法では，浸潤できない物質中にがん細胞を埋め込むため，圧縮ストレスを与えながら浸潤を解析することができない．そこで本研究ではがん細胞に圧縮ストレスを加えると同時に浸潤能を測定することができる独自の培養法を用いて，圧縮ストレスががん細胞の浸潤能を上昇させるか否かを検証するとともに，その分子機構を解析する．
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| 研究成果の概要 |
圧縮ストレスは多くのがんで必然的に生じるストレスである一方、それががん細胞に与える影響はほとんど不明である。本研究では圧縮された細胞において生じる表現型および遺伝子発現の変化を解析した。圧縮ストレスが膵がん細胞株KP4細胞の浸潤を促進し、AsPC1細胞の増殖を抑制することを見出した。圧縮されたがん細胞ではMMP1、IL-8の発現が発現増加することを見出した。がん関連線維芽細胞のモデル細胞であるマウス由来の間葉系幹細胞を圧縮したところ、がん抑制性CAFのマーカーであるMeflinの発現が抑制されることを見出した。以上より圧縮ストレスはがん細胞やCAFに影響を与えることを発見した。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
圧縮ストレスとがんの進行の関係性を検証し，そのメカニズムを解き明かすことで，関連する分子を阻害する新規のがん治療薬開発への貢献が期待される．また本研究で用いた細胞の圧縮システムは，がん研究のみならず，圧縮ストレスの影響が考えられる他分野の研究（血管の病気，発生時の形態形成，人工臓器作製等）にも活かすことができる．本研究はがん研究の分野のみならず，他の学術領域にも応用可能な知見・実験技術を提供する．
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