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不可逆的に増殖停止したはずの老化細胞が再増殖するための分子メカニズムの解明

研究課題

研究課題/領域番号 21K07144
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分50010:腫瘍生物学関連
研究機関群馬大学

研究代表者

南嶋 洋司  群馬大学, 大学院医学系研究科, 教授 (20593966)

研究期間 (年度) 2021-04-01 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2023年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2022年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2021年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
キーワード低酸素応答 / 代謝 / 細胞老化 / OIS / テロメア / アミノ酸代謝 / DNA傷害 / ROS
研究開始時の研究の概要

細胞老化とは細胞のがん化を防ぐシステムではないかと考えられてきた。しかし、実際には、加齢と共に生体内には老化細胞が蓄積し、がんの発生率も増加するため、変異が蓄積した老化細胞からがんが発生すると考えるのもまた理である。そこで本研究では、細胞老化とは不可逆的なのか否か?という永年の問いの解決に挑み、①老化細胞ががん化するメカニズムの解明とその回避策、さらには②老化細胞の若返り(rejuvenation)の可能性についても検討したい。

研究成果の概要

細胞老化は「不可逆的な細胞増殖の停止」と定義され、テロメアの短縮・DNA傷害・酸化ストレスなどの各種ストレスによって誘導される。細胞老化とは細胞のがん化を防ぐシステムではないかと考えられてきたが、実際には加齢と共に生体内には老化細胞が蓄積し、がんの発生率も増加するため、変異が蓄積した老化細胞からがんが発生すると考えるのもまた理である。そこで本研究では、細胞老化とは不可逆的なのか否か?という永年の問いの解決に挑み、①老化細胞ががん化するメカニズムの解明とその回避策、さらには②老化細胞の若返り(rejuvenation)の可能性についても検討し、興味深い知見を得ることが出来た。

研究成果の学術的意義や社会的意義

「不可逆的な細胞増殖の停止」と定義される細胞老化だが、実際にはがんのように「増殖停止した老化細胞が老化から脱出したと考えると説明しやすい病理現象」も存在するため、細胞老化の可逆性については未だに議論の余地がある。本研究は「細胞老化とは不可逆的な増殖停止である」という永年のドグマを再検討するものであり、本研究の成果から、細胞老化の概念が再定義され、老化細胞のがん化メカニズムが解明され、細胞のがん化の回避策や細胞や個体の若返り(rejuvenation)へのヒントが得られることが十分に期待できるため、本邦の直面する超高齢化社会問題を考える上でも非常に重要かつ興味深い研究であると考える

報告書

(4件)
  • 2023 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2022 実施状況報告書
  • 2021 実施状況報告書
  • 研究成果

    (8件)

すべて 2023 2022 2021 その他

すべて 学会発表 (6件) (うち招待講演 2件) 図書 (1件) 備考 (1件)

  • [学会発表] 細胞老化過程における分岐鎖アミノ酸代謝の変調2023

    • 著者名/発表者名
      大日方英, 荒牧佑磨, 入江和樹, 南嶋洋司, 小西昭充
    • 学会等名
      第71回質量分析総合討論会講演要旨集
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] テロメア短縮系を用いた効率的な複製老化系の樹立および分岐鎖アミノ酸代謝の細胞老化における役割の解析2023

    • 著者名/発表者名
      入江和樹, 荒牧佑磨, 土田愛子, 大日方英, 和泉孝志, 南嶋洋司, 南嶋洋司, 小西昭充
    • 学会等名
      第96回日本生化学会大会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] 分岐鎖アミノ酸代謝の変調と細胞・個体老化2022

    • 著者名/発表者名
      小西 昭充、南嶋 洋司
    • 学会等名
      第8回がんと代謝研究会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 分岐鎖アミノ酸代謝の変調と細胞・個体老化2022

    • 著者名/発表者名
      小西 昭充、南嶋 洋司
    • 学会等名
      第45回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] テロメア短縮による細胞老化の過程で変化する細胞内タンパク質の網羅的解析2022

    • 著者名/発表者名
      土田 愛子, 入江 和樹, 荒牧 佑磨, 南嶋 洋司, 小西 昭充
    • 学会等名
      第45回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 分岐鎖アミノ酸代謝の変調による細胞老化制御機構2021

    • 著者名/発表者名
      小西昭充、荒牧祐磨、大日方英、本田真也 , 和泉孝志 , 清水重臣 , 南嶋洋司
    • 学会等名
      第44回日本分子生物学会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [図書] イラストレイテッド生化学 原書8版2023

    • 著者名/発表者名
      石崎泰樹, 丸山 敬, 西田 満, 南 康博, 南嶋 洋司, 山本 秀幸, 依田 成玄
    • 総ページ数
      738
    • 出版者
      丸善出版
    • ISBN
      9784621308523
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [備考] 群馬大学大学院医学系研究科生化学講座

    • URL

      http://biochemistry.med.gunma-u.ac.jp/senescence.html#dnarepair

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書

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公開日: 2021-04-28   更新日: 2025-01-30  

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