| 研究課題/領域番号 |
21K07147
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分50010:腫瘍生物学関連
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| 研究機関 | 名古屋大学 |
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研究代表者 |
林 真路 名古屋大学, 医学部附属病院, 講師 (70755503)
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| 研究分担者 |
小寺 泰弘 名古屋大学, 医学系研究科, 教授 (10345879)
猪川 祥邦 名古屋大学, 医学部附属病院, 病院講師 (80772863)
檜 顕成 名古屋大学, 医学系研究科, 特任教授 (90383257)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2023年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2022年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
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| キーワード | 膵癌 / one carbon metabolism / メチル化 / 葉酸 / メチオニン |
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| 研究開始時の研究の概要 |
難治である膵臓癌発癌についてone carbon metabolismの関与を考えたとき、葉酸・メチオニン摂取により予後が改善することは疫学的に証明されているが、その分子生物学的機序は明らかでない。本研究では、膵癌切除症例について、術前尿検体に含まれる代謝産物プロファイルによりone carbon metabolismの活性化状態を評価し、対応する膵癌組織での癌化に関わる遺伝子のメチル化頻度との相関を明らかにする。つまり、one carbon metabolismの活性化が膵癌の癌化に抑制的に働く機序を解明し、治療標的とできるかについて検討する。
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| 研究成果の概要 |
膵癌32例の血清検において、葉酸高値症例ではリンパ節転移頻度が低く術後無再発生存率が良い傾向、SAM高値症例は膵頭部癌に多く、術前化学療法による腫瘍消失率が良い傾向を認めた。また37例の膵癌症例の尿検体と25例の健常者の尿検体に含まれる代謝物をLC/MS法で解析して比較したところ、Choline、betaine、methionine、SAM、s-adenosylhomocysteineが膵癌症例で軒並み低値を示しており、癌化過程においてone carbon metabolism cycleの停滞が関与している可能性が示唆された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
膵癌治療はいまだ発展途上にあり、また罹患率も確実に上昇傾向にある。その早期発見の困難さゆえに、手術を含めた集学的治療を行っても治癒困難な難治癌と呼ばれて久しい。そこで、発癌進行メカニズムについての新知見に基づいた新規治療の開発が必要と考え、今回one carbon metabolismの観点から膵癌症例、予後不良症例の特徴を検討した。
膵癌症例の術前血清検体、尿検体を用いた検討では、Folateやs-adenosylmethionineの含有量低下がone carbon metabolism回路の活性低下をきたし、膵癌発癌や癌進行に寄与している可能性が示唆された。
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