切除検体を基にした網羅的糖鎖解析による肝細胞癌悪性度解析と新規バイオマーカー開発

• 研究課題/領域番号: 21K07210
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分50020:腫瘍診断および治療学関連
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 神山 俊哉 北海道大学, 医学研究院, 客員研究員 (80322816)
• 研究分担者: 西村 紳一郎 北海道大学, 先端生命科学研究院, 教授 (00183898) ; 旭 火華 北海道大学, 大学病院, 医員 (10876246) ; 坂本 譲 北海道大学, 医学研究院, 客員研究員 (20876247) ; 柿坂 達彦 北海道大学, 医学研究院, 講師 (40583092) ; 折茂 達也 北海道大学, 医学研究院, 客員准教授 (80711861) ; 長津 明久 北海道大学, 医学研究院, 特任助教 (90782631)
• 研究期間 (年度): 2021-04-01 – 2025-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2024年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 糖鎖 / 肝細胞癌 / 生物学的悪性度 / 予後因子 / 再発因子 / 切除検体

研究開始時の研究の概要

個々の切除検体の糖鎖発現解析から悪性度を予測することが必要であり、癌細胞に特異的な治療法選択に利する。肝切除で得られた切除検体を用いて網羅的定量解析を行い、癌細胞の糖鎖と病理所見、予後、再発との関連性を評価する。Tissue Bankとして、1999年1月から保管している肝細胞癌の切除検体は、癌部、非癌部の組織片を-80℃で凍結検体として保存され、この検体を用いて行う。さらに糖鎖発現に関連する糖転移酵素GnT-V、FUT8発現との病理所見、予後、再発との関連性を、パラフィン切片の免疫化学染色を行い解明する。

研究成果の概要

2001年から2006年の肝細胞癌切除例48例の凍結検体の全自動血清糖鎖プロファイル解析で網羅的解析を行い、1325.55m/zから3336.24m/zまでの39個のN型糖鎖プロファイルを解析でき、肝細胞癌の門脈侵襲に関連するものは4個、分化度には2個、大きさには3個の糖鎖が有意に関連する傾向があった。腫瘍個数には2個、AFPに3個、肝静脈侵襲に2個の糖鎖の有意な関連性が認められ、うち2個（仮称G2201、G2666）が単変量解析で有意に無再発生存率に関連性があり、G2666は多変量解析でも有意因子で、既報でもAFPとの関連性が報告され、当研究でもAFP、腫瘍個数、肝静脈侵襲に関連があった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

患者血清の糖鎖解析研究では、患者背景：併存する疾患、人種などの影響があり、癌細胞上で行われる糖鎖修飾がどのように癌細胞の生物学的な悪性度に関連性があるかは未解決であったため、実際の切除検体である癌細胞組織での検討が必要であるとの考えに至り、本研究を進めた。肝細胞癌切除後予後因子となる病理組織学的因子である腫瘍分化度（高分化、中分化、低分化）、門脈浸潤の有無、肝静脈浸潤の有無、個数：単発、多発、大きさ、予後、再発に関与する特異的な糖鎖発現を探索した結果、切除検体から新規バイオマーカーとして最低2個が検出され、これまでにない視点からの肝細胞癌の生物学的悪性度を知る可能性を秘める糖鎖と思われる。