| 研究課題/領域番号 |
21K07215
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分50020:腫瘍診断および治療学関連
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| 研究機関 | 金沢大学 |
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研究代表者 |
遠藤 良夫 金沢大学, がん進展制御研究所, 准教授 (30211783)
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| 研究分担者 |
宇都 義浩 徳島大学, 大学院社会産業理工学研究部(生物資源産業学域), 教授 (20304553)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
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| キーワード | 光線力学的治療 / 5-アミノレブリン酸 / チロシンキナーゼ阻害薬 / 光線力学療法 / チロシンキナーゼ阻害剤 / がんの診断と治療 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
5-アミノレブリン酸（ALA）は、がん細胞に取り込まれるとヘム生合成経路の酵素群により光感受性物質であるprotoporphyrin IXに変換されることから、がんの光線力学療法に応用されている。本研究では、多様ながん腫の診断や治療に広くALAを利用可能にすべく、分子標的薬および抗がん剤耐性克服薬としての機能を有するプロドラッグ型多機能性のALA-PDT効果増強剤の開発を目指し、ABCG2阻害作用も併せ持つチロシンキナーゼ阻害薬を結合した新たなシッフ塩基化合物を創出し、その有用性を検討する。
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| 研究成果の概要 |
5-アミノレブリン酸（ALA）は、がん細胞内でヘム生合成経路の酵素群により光感受性物質であるプロトポルフィリンIX（PpIX）に変換されることから、がんの光線力学療法に応用されている。本研究では、多様ながんの診断や治療に広くALAを利用可能にすべく、ALAとの併用により治療効果を増強する低分子化合物の探索研究を実施した。その結果、ABCG2阻害作用も併せ持つチロシンキナーゼ阻害薬であるダサチニブおよびゲフィチニブに3,5-ジクロロサリチルアルデヒド（DCSA）を導入した新たなシッフ塩基化合物は、腫瘍細胞内PpIX蓄積量を増加し、高いALA-PDT効果増強活性を示すことを明らかにした。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究により、PpIXの排出ポンプとして働くトランスポーターであるABCG2を阻害するチロシンキナーゼ阻害剤にDCSAを導入したシッフ塩基は多機能型の光線力学的治療の効果増強剤の開発の有用なリード化合物となることが確認され、これまで有効性が確認されていなかった癌腫に対しても5-アミノレブリン酸による光線力学的治療の応用が期待される。国内外でもALA-PDT効果増強に関する報告は限られており、新規シッフ塩基化合物を用いたALA-PDT効果増強剤の開発研究は意義ある研究成果と考える。
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