| 研究課題/領域番号 |
21K07216
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分50020:腫瘍診断および治療学関連
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| 研究機関 | 福井大学 |
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研究代表者 |
堀 一也 福井大学, 学術研究院医学系部門, 助教 (50749059)
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| 研究分担者 |
青木 耕史 福井大学, 学術研究院医学系部門, 教授 (40402862)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
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| キーワード | 大腸がん / がん幹細胞性 / 転写CDK / CDK阻害薬 / 抗がん薬 / 大腸癌 / 癌幹細胞性 / 転写調節CDK阻害薬 / BET阻害薬 / 化学療法薬 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
癌幹細胞は、癌の悪性化と再発の原因のひとつであると考えられており、癌幹細胞を標的とした分子標的治療薬の開発が試みられている。大腸癌では、癌幹細胞性を維持する最重要因子であるβ-catenin・TCF4複合体の阻害薬が、その候補として検討されているが、臨床適用には至っていない。我々は最近、癌幹細胞性維持に関わる遺伝子の転写初期過程の制御が、大腸癌の癌幹細胞性の維持に関わっていることを見出した。そこで、本研究では、転写調節CDKやBETファミリータンパク質に対する阻害薬などを用いて、大腸癌の癌幹細胞性の抑制を試みる。これらの研究を通じて、大腸癌の根治を達成できる薬物治療戦略の提案を目指す。
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| 研究成果の概要 |
これまでの解析から、転写調節サイクリン依存性キナーゼの一つであるCDK9またはCDK12/13に対する阻害薬により大腸がんのがん幹細胞性が顕著に抑制されることが分かった。しかし、化学療法薬である5-Fluororacilによっては大腸がんのがん幹細胞性は抑制されないことが分かった。一方で、トポイソメラーゼ阻害薬のIrinotecanや白金製剤であるOxaliplatinは、大腸がん細胞のがん幹細胞性を抑制することが分かった。従って、IrinotecanやOxaliplatinとCDK12/13阻害薬との併用が、大腸癌の治療薬方法となる可能性があると思われる。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
大腸癌は日本において罹患率の高いがん種である。大腸癌の薬物治療では、葉酸代謝拮抗薬である5-Fluororacil、白金製剤であるOxaliplatin、およびトポイソメラーゼ阻害薬のIrinotecanが用いられているが、薬物治療後の再発が課題となっている。がん幹細胞が再発の原因の要因のひとつと考えられており、がん幹細胞性を抑制できる抗がん薬の開発が必要である。本研究課題では、その候補として、転写調整サイクリン依存性キナーゼであるCDK9またはCDK12/13に対する阻害薬を見出した。従って、CDK12/13阻害薬とこれまでの抗がん薬の併用が、大腸癌の治療薬方法となる可能性があると思われる。
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