| 研究課題/領域番号 |
21K07229
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分50020:腫瘍診断および治療学関連
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| 研究機関 | 兵庫医科大学 (2022-2023)
兵庫医療大学 (2021) |
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研究代表者 |
田中 稔之 兵庫医科大学, 薬学部, 教授 (30217054)
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| 研究分担者 |
大野 喜也 兵庫医科大学, 薬学部, 准教授 (40509155)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
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| キーワード | 癌免疫治療 / IL-18 / 免疫チェックポイント / I型免疫応答 / 腫瘍ネオ抗原 / 免疫関連有害事象 / 併用薬 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
免疫チェックポイント阻害薬は担癌宿主のT細胞を抑制状態から解放し、強い抗腫瘍効果を発揮する。しかし、その治療効果は未だ限定的であり、抗腫瘍効果の増強と治療抵抗性を克服する戦略の開発が強く望まれる。研究代表者らは、自然免疫を制御するIL-18が免疫チェックポイント阻害薬の抗腫瘍効果を増強することやIL-18との併用治療に対する抵抗性腫瘍にDNA修復欠損とPD-L1欠損を導入すると免疫感受性を附与できることを見出した。本助成事業では、免疫チェックポイント阻害薬によるがん免疫治療に対するIL-18による治療効果の増強と腫瘍ネオ抗原の生成による治療抵抗性の克服を目的とした研究に取り組む。
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| 研究成果の概要 |
免疫チェックポイント阻害薬の治療効果の増強と治療抵抗性の克服を目的とした研究を通じて、以下の成果を得た。
1) IL-18による免疫チェックポイント阻害薬の治療効果増強過程で、IL-18はNK細胞と樹状細胞の両者に作用して、XCL1とIL-12が関与するNK細胞と樹状細胞のクロストークを促進する。2) DNA修復の鍵分子であるMLH1とPD-L1の二重欠損により、免疫チェックポイント治療に対する感受性を付与できる可能性がある。3) 実臨床で使用される併用薬が免疫チェックポイント治療に及ぼす影響を明らかにするために、胸部悪性腫瘍患者を対象に後方視的観察研究を実施した。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
免疫チェックポイント阻害薬は担癌宿主のT細胞を抑制状態から解放し、強い抗腫瘍効果を発揮する。
しかし、半数以上の患者には未だ十分な腫瘍縮小効果が見られない。また、克服すべき副作用として免疫関連有害事象が残されている。現在、免疫チェックポイント阻害薬の抗腫瘍効果を増強し、治療抵抗性を克服する新しい戦略の開発が強く望まれている。IL-18による免疫チェックポイント阻害薬の抗腫瘍効果の増強機構やDNA修復阻害による癌細胞の異物性の増大並びに併用薬が免疫チェックポイント阻害治療に及ぼす影響の解明は、臨床医学的に大きな意義を持つ。
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