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大腸癌治療薬の基礎解析データからの血中循環バイオマーカー同定と生物学的意義の解析

研究課題

研究課題/領域番号 21K07235
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分50020:腫瘍診断および治療学関連
研究機関東京医科歯科大学

研究代表者

末永 光邦  東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 准教授 (70462223)

研究分担者 馬島 哲夫  公益財団法人がん研究会, がん化学療法センター 分子生物治療研究部, 主任研究員 (30311228)
研究期間 (年度) 2021-04-01 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2021年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワード効果予測マーカー / がん / バイオマーカー / トランスレーショナルリサーチ
研究開始時の研究の概要

大腸がんの治療薬に関する客観的で個別化医療に有効な指標となるバイオマーカーを探索するため、我々は、がん細胞パネルやトランスクリプトームデータを用いた統合解析に基づき、信頼性の高いバイオマーカー候補を抽出し、非網羅的に臨床検証する効率的な手段を模索してきた。本研究では、これらの方法論をFTD/TPI のバイオマーカー探索等に適用し、基礎研究との連携によるバイオマーカー探索法の有用性を検証するとともに、新規バイオマーカーの同定とその機能的意義の検証を目指す。

研究成果の概要

本研究では、基礎研究から得られた候補バイオマーカーを臨床サンプルで検証した。がん細胞パネル・インフォーマティクスを用いて、レゴラフェニブ感受性のバイオマーカーの候補を同定した。感受性のある大腸がん株では、MMPs に属する液性因子Xレベルの増加が見られたが、耐性株では有意な変化は認めなかった。すでに臨床サンプル用いたデータからMMPs因子の液性因子XとYがレゴラフェニブの有効性に関与することを確認しており、基礎と臨床データの解析結果を2024年の国際学会で報告した。レゴラフェニブと液性因子Yに対する抗体またはFTD/TPIの併用療法の可能性も示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

バイオマーカーの臨床応用にためには、本研究で行ったような信頼性の高い基礎データに基づいてバイオマーカーを検証するプロセスが不可欠である。臨床試験においても前向きな検証プロセスを通じて、有望なバイオマーカー候補の同定と臨床応用にむけたアプローチが必要である。

報告書

(4件)
  • 2023 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2022 実施状況報告書
  • 2021 実施状況報告書
  • 研究成果

    (26件)

すべて 2024 2023 2022 2021

すべて 雑誌論文 (12件) (うち国際共著 4件、 査読あり 11件、 オープンアクセス 5件) 学会発表 (14件) (うち国際学会 6件)

  • [雑誌論文] Chemotherapy and COVID-19 Vaccination in Patients With Gastrointestinal Cancer2024

    • 著者名/発表者名
      SUENAGA MITSUKUNI、YAMAUCHI SHINICHI、MORIKAWA RYO、NOJI RIKA、KANO YOSHIHITO、TOKUNAGA MASANORI、KINUGASA YUSUKE
    • 雑誌名

      In Vivo

      巻: 38 号: 3 ページ: 1278-1284

    • DOI

      10.21873/invivo.13566

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The Efficacy of Immunotherapy and Clinical Utility of Comprehensive Genomic Profiling in Adenoid Cystic Carcinoma of Head and Neck2023

    • 著者名/発表者名
      Naito Takahiro、Noji Rika、Kugimoto Takuma、Kuroshima Takeshi、Tomioka Hirofumi、Fujiwara Shun、Suenaga Mitsukuni、Harada Hiroyuki、Kano Yoshihito
    • 雑誌名

      Medicina

      巻: 59 号: 12 ページ: 2111-2111

    • DOI

      10.3390/medicina59122111

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Clinical significance of Bacteroides fragilis as a potential prognostic factor in colorectal cancer2023

    • 著者名/発表者名
      Matsumiya Yuriko、Suenaga Mitsukuni、Ishikawa Toshiaki、Kudo Toshifumi、Nakagawa Tsuyoshi、Okamoto Kentaro、Tokunaga Masanori、Hurtado Claudia、Yamada Yuki、Oka Kentaro、Takahashi Motomichi、Lopez Kostner Luis Francisco、O'Ryan Gallardo Miguel Luis、Uetake Hiroyuki、Kinugasa Yusuke
    • 雑誌名

      Anaerobe

      巻: 84 ページ: 102784-102784

    • DOI

      10.1016/j.anaerobe.2023.102784

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Strategic Insight into the Combination Therapies for Metastatic Colorectal Cancer2023

    • 著者名/発表者名
      Kano Yoshihito、Suenaga Mitsukuni、Uetake Hiroyuki
    • 雑誌名

      Current Oncology

      巻: 30 号: 7 ページ: 6546-6558

    • DOI

      10.3390/curroncol30070480

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 化学療法中の消化器関連有害事象に対する治療アプローチ~コロナ禍が医療現場へもたらす負担~2023

    • 著者名/発表者名
      末永光邦、植竹宏之
    • 雑誌名

      日本腹部救急医学会雑誌

      巻: 43 ページ: 1-7

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 進行・再発大腸癌の薬物療法2022

    • 著者名/発表者名
      末永光邦、植竹宏之
    • 雑誌名

      メディカル・サイエンス・ダイジェスト

      巻: 48 ページ: 139-142

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Comprehensive Genomic Profiling Reveals Clinical Associations in Response to Immune Therapy in Head and Neck Cancer2022

    • 著者名/発表者名
      Noji R、Tohyama K、Kugimoto T、Kuroshima T、Hirai H、Tomioka H、Michi Y、Tasaki A、Ohno K、Ariizumi Y、Onishi I、Suenaga M、Mori T、Okamoto R、Yoshimura R、Miura M、Asakage T、Miyake S、Ikeda S、Harada H、Kano Y
    • 雑誌名

      Cancers

      巻: 14 号: 14 ページ: 3476-3476

    • DOI

      10.3390/cancers14143476

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] 【大腸がん診療の最近の進歩】進行・再発大腸癌の薬物療法2022

    • 著者名/発表者名
      末永 光邦, 植竹 宏之
    • 雑誌名

      Medical Science Digest

      巻: 48 ページ: 139-142

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Potential Molecular Cross Talk Among CCR5 Pathway Predicts Regorafenib Responsiveness in Metastatic Colorectal Cancer Patients2021

    • 著者名/発表者名
      SUENAGA MITSUKUNI、ZHANG WU、MASHIMA TETSUO、SCHIRRIPA MARTA、CAO SHU、OKAZAKI SATOSHI、BERGER MARTIN D.、MIYAMOTO YUJI、BARZI AFSANEH、YAMAGUCHI TOSHIHARU、LENZ HEINZ-JOSEF
    • 雑誌名

      Cancer Genomics - Proteomics

      巻: 18 号: 3 ページ: 317-324

    • DOI

      10.21873/cgp.20262

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Clinical significance of enterocyte-specific gene polymorphisms as candidate markers of oxaliplatin-based treatment for metastatic colorectal cancer2021

    • 著者名/発表者名
      Suenaga Mitsukuni、Schirripa Marta、Cao Shu、Zhang Wu、Cremolini Chiara、Lonardi Sara、Okazaki Satoshi、Berger Martin D.、Miyamoto Yuji、Soni Shivani、Barzi Afsaneh、Yamaguchi Toshiharu、Loupakis Fotios、Falcone Alfredo、Lenz Heinz-Josef
    • 雑誌名

      The Pharmacogenomics Journal

      巻: 印刷中 号: 3 ページ: 285-295

    • DOI

      10.1038/s41397-021-00207-x

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Comprehensive Genomic Profiling of Circulating Cell-Free DNA Distinguishes Focal MET Amplification from Aneuploidy in Diverse Advanced Cancers2021

    • 著者名/発表者名
      Kumaki Yuichi、Olsen Steve、Suenaga Mitsukuni、Nakagawa Tsuyoshi、Uetake Hiroyuki、Ikeda Sadakatsu
    • 雑誌名

      Current Oncology

      巻: 28 号: 5 ページ: 3717-3728

    • DOI

      10.3390/curroncol28050317

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Associations among plasma concentrations of regorafenib and its metabolites, adverse events, and ABCG2 polymorphisms in patients with metastatic colorectal cancers2021

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi Kazuo、Sugiyama Erika、Shinozaki Eiji、Wakatsuki Takeru、Tajima Masataka、Kidokoro Hiyori、Aoyama Takeshi、Nakano Yasuhiro、Kawakami Kazuyoshi、Hashimoto Koki、Suenaga Mitsukuni、et al.
    • 雑誌名

      Cancer Chemotherapy and Pharmacology

      巻: - 号: 6 ページ: 767-777

    • DOI

      10.1007/s00280-021-04237-x

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Changes in chemotherapy for unresectable or metastatic small bowel adenocarcinoma.2024

    • 著者名/発表者名
      藤原俊、加納嘉人、内藤喬浩、青山慧、佐藤信 吾、池田貞勝、森毅彦、末永光邦
    • 学会等名
      第21 回日本臨床腫瘍学会学術集会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] Preclinical analysis and clinical validation to identify biomarkers of regorafenib efficacy in patients with metastatic colorectal cancer.2024

    • 著者名/発表者名
      Mitsukuni Suenaga, Tetsuo Mashima, Naomi Kawata, Shingo Dan, Hiroyuki Seimiya, Kensei Yamaguchi.
    • 学会等名
      2024 ASCO GI Cancers Symposium
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 腫瘍内科専門医の育成に関する、新専門医制度を見据えた本学の取り組み2024

    • 著者名/発表者名
      青山慧, 加納嘉人, 末永光邦, 池田貞勝, 佐藤信吾, 森毅彦
    • 学会等名
      第21 回日本臨床腫瘍学会学術集会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] Impact of chemotherapy on COVID-19 vaccination in gastrointestinal cancer patients.2023

    • 著者名/発表者名
      Mitsukuni Suenaga, Shinichi Yamauchi, Yuya Sato, Rika Noji, Ryo Morikawa, Yoshihito Kano, Masanori Tokunaga, Yusuke Kinugasa
    • 学会等名
      2023 the Japanese Society of Medical Oncology Annual Meeting
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] Monitoring for Immunotherapy in Head and Neck Cancer by Liquid Biopsy.2023

    • 著者名/発表者名
      Rika Noji,Ryo Morikawa, Takehiko Mori, Hiroyuki Harada, Mitsukuni Suenaga, Yoshihito Kano
    • 学会等名
      2023 the Japanese Society of Medical Oncology Annual Meeting
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] Establishment of training program for medical oncologist in the era of new medical specialty board system2023

    • 著者名/発表者名
      Yoshihito Kano, Shingo Sato, Sadakatsu Ikeda, Mitsukuni Suenaga, Takehiko Mori
    • 学会等名
      2023 the Japanese Society of Medical Oncology Annual Meeting
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] Identification of risk factors for gastrointestinal irAEs associated with immune checkpoint inhibitors2023

    • 著者名/発表者名
      Ryo Morikawa, Kentaro, Shuntaro Yasuda, Rika Noji, Satoru Aoyama, Yoshihito Kano, Shingo Sato, Sadakatsu Ikeda, Masashi Nagata, Takehiko Mori, Mitsukuni Suenaga
    • 学会等名
      2023 the Japanese Society of Medical Oncology Annual Meeting
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] Impact of chemotherapy on COVID-19 vaccination in patients with gastrointestinal cancer2023

    • 著者名/発表者名
      Mitsukuni Suenaga, Shinichi Yamauchi, Yuya Sato, Rika Noji, Ryo Morikawa, Yoshihito Kano, Masanori Tokunaga, Yusuke Kinugasa
    • 学会等名
      2023 ASCO GI Cancers Symposium
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Identification of risk factors for gastrointestinal irAEs associated with immune checkpoint inhibitors2023

    • 著者名/発表者名
      Ryo Morikawa, Kentaro Nitta, Shuntaro Yasuda, Rika Noji, Yoshihito Kano, Shingo Sato, Sadakatsu Ikeda, Masashi Nagata, Takehiko Mori, Mitsukuni Suenaga
    • 学会等名
      2023 ASCO GI Cancers Symposium
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Impact of RAS and BRAF heterogeneity on the efficacy of EGFR blockade in patients with metastatic colorectal cancer2023

    • 著者名/発表者名
      Takeshi Yamada, Nobuhisa Matsuhashi, Takao Takahashi, Keiji Hirata, Takeshi Nagasaka, Yuki Nakamura, Kazuhiro Sakamoto, Keiji Koda, Kazuhiro Hiramatsu, Hiroshi Matsuoka, Hidekazu Kuramochi, Hideyuki Ishida, Kozo Kataoka, Hajime Yokomizo, Yoshinori Kagawa, Mitsukuni Suenaga, Ryo Ohta, Akihisa Matsuda, Hiroshi Yoshida
    • 学会等名
      2023 ASCO GI Cancers Symposium
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] COVID-19 vaccination in gastrointestinal cancer patients during chemotherapy at a single institute experience2022

    • 著者名/発表者名
      Mitsukuni Suenaga, Shinichi Yamauchi, Taiki Masuda, Marie Hanaoka, Noriko Iwata, Yuya Sato, Yuya Sato, Chiharu Tomii, Masanori Tokunaga, Yusuke Kinugasa
    • 学会等名
      2022 the Japanese Society Of Medical Oncology Annual Meeting
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] Clinical significance of Bacteroides fragilis as potential prognostic factor in colorectal cancer patients2022

    • 著者名/発表者名
      Matsumiya Yuriko, Suenaga Mitsukuni, Ishikawa Toshiaki, Hanaoka Marie, Iwata Noriko, Masuda Taiki, Yamauchi Shinichi, Tokunaga Masanori, Kinugasa Yusuke.
    • 学会等名
      ASCO 2022 Gastrointestinal Cancer Symposium
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] COVID-19 vaccination in gastrointestinal cancer patients receiving chemotherapy: A single institute experience2022

    • 著者名/発表者名
      Suenaga Mitsukuni, Yamauchi Shinichi, Masuda Taiki, Hanaoka Marie, Iwata Noriko, Sato Yuya, Tomii Chiharu, Tokunaga Masanori, Kinugasa Yusuke
    • 学会等名
      ASCO 2022 Gastrointestinal Cancer Symposium
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 大腸癌術後患者におけるBacteroides fragilisと予後の検討.2021

    • 著者名/発表者名
      松宮由利子、末永光邦、角田龍太、岩田乃理子、増田大機、山内慎一、松山貴俊、徳永正則、石川敏昭、絹笠祐介.
    • 学会等名
      第76回日本消化器外科学会総会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書

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公開日: 2021-04-28   更新日: 2025-01-30  

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