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子宮頸がんに対するiPSC由来キメラ抗原受容体T細胞療法の有効性の検討

研究課題

研究課題/領域番号 21K07249
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分50020:腫瘍診断および治療学関連
研究機関順天堂大学

研究代表者

安藤 純  順天堂大学, 医学部, 教授 (60348943)

研究分担者 安藤 美樹  順天堂大学, 医学部, 教授 (10424251)
寺尾 泰久  順天堂大学, 医学部, 教授 (00348997)
研究期間 (年度) 2021-04-01 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワードキメラ抗原受容体T細胞療法 / B7-H3 / 子宮頸がん / iPS細胞技術 / CAR-T療法 / 免疫細胞療法 / iPS細胞由来T細胞 / 難治性子宮頸がん / ヒトパピローマウイルス特異的CTL / iPS細胞
研究開始時の研究の概要

子宮頸がんの若年層における罹患数は増加しているが、進行期では根治が望めず極めて予後不良である。近年、キメラ抗原受容体T細胞療法(CART療法)の開発が進んでいるが、子宮頸がんに対する有望なCART療法は未だない。本研究では難治性の子宮頸がんに対し、iPSC技術を用いた有効なCART療法を開発するための基礎研究を行う。最初に子宮頸がんに発現している表面抗原を解析して、良い標的抗原を探索する。その抗原に対するCARを作製してCART療法の有効性を検証する。更にiPSC技術を用いることで、より強く持続的な抗腫瘍効果を発揮できるかどうか詳細な検討を行う。

研究成果の概要

子宮頸がんの若年層における罹患数が増加しており、進行期では根治が望めず極めて予後不良である。CD19抗原を標的とするキメラ抗原受容体T細胞療法(CART療法)がB細胞性の急性白血病やリンパ腫に臨床応用され成功を収めている。固形がんの抗原をターゲットとしたCART療法も開発は進んでいるが、子宮頸がんに対する有望なCART療法は未だない。申請者らは子宮頸がん細胞株にB7-H3(CD276)が強陽性であることを確認した。本研究では、今まで申請者らが開発してきたiPS細胞技術を利用し、子宮頸がん細胞のB7-H3を標的とする有効で強力なCART療法の開発を目指すための基礎的検討を行う。

研究成果の学術的意義や社会的意義

子宮頸がんの限局期には手術や放射線治療、化学療法が選択されるが、進行期では根治が望めず極めて予後不良である。特に手術や放射線治療、化学療法後の再発・難治性の子宮頸がん患者には手立てがなく、新規治療開発が喫緊の課題である。われわれの開発するCART療法が新規治療につながる可能性があるので、学術的に重要な検討であり意義があると思われる。

報告書

(4件)
  • 2023 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2022 実施状況報告書
  • 2021 実施状況報告書
  • 研究成果

    (14件)

すべて 2023 2022 2021 その他

すべて 雑誌論文 (6件) (うち国際共著 3件、 査読あり 6件、 オープンアクセス 6件) 学会発表 (6件) 備考 (1件) 産業財産権 (1件)

  • [雑誌論文] iPSC-derived hypoimmunogenic tissue resident memory T-cells mediate robust anti-tumor activity against cervical cancer2023

    • 著者名/発表者名
      Furukawa Yoshiki、Ishii Midori、Ando Jun、Ikeda Kazuya、Igarashi Kyomi J.、Kinoshita Shintaro、Azusawa Yoko、Toyota Tokuko、Honda Tadahiro、Nakanishi Mahito、Ohshima Koichi、Masuda Ayako、Yoshida Emiko、Kitade Mari、Porteus Matthew、Terao Yasuhisa、Nakauchi Hiromitsu、Ando Miki
    • 雑誌名

      Cell Reports Medicine

      巻: 4 号: 12 ページ: 101327-101327

    • DOI

      10.1016/j.xcrm.2023.101327

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Advances in Allogeneic Cancer Cell Therapy and Future Perspectives on “Off-the-Shelf” T Cell Therapy Using iPSC Technology and Gene Editing2022

    • 著者名/発表者名
      Furukawa Yoshiki、Hamano Yasuharu、Shirane Shuichi、Kinoshita Shintaro、Azusawa Yoko、Ando Jun、Nakauchi Hiromitsu、Ando Miki
    • 雑誌名

      Cells

      巻: 11 号: 2 ページ: 269-269

    • DOI

      10.3390/cells11020269

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Dual-antigen targeted iPSC-derived chimeric antigen receptor-T cell therapy for refractory lymphoma2022

    • 著者名/発表者名
      Harada Sakiko、Ando Miki、Ando Jun、Ishii Midori、Yamaguchi Tomoyuki、Yamazaki Satoshi、Toyota Tokuko、Ohara Kazuo、Ohtaka Manami、Nakanishi Mahito、Shin Chansu、Ota Yasunori、Nakashima Kazutaka、Ohshima Koichi、Imai Chihaya、Nakazawa Yozo、Nakauchi Hiromitsu、Komatsu Norio
    • 雑誌名

      Molecular Therapy

      巻: 30 号: 2 ページ: 534-549

    • DOI

      10.1016/j.ymthe.2021.10.006

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書 2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] iPSC-Derived Neoantigen-Specific CTL Therapy for Ewing Sarcoma2021

    • 著者名/発表者名
      Ishii Midori、Ando Jun、Yamazaki Satoshi、Toyota Tokuko、Ohara Kazuo、Furukawa Yoshiki、Suehara Yoshiyuki、Nakanishi Mahito、Nakashima Kazutaka、Ohshima Koichi、Nakauchi Hiromitsu、Ando Miki
    • 雑誌名

      Cancer Immunology Research

      巻: 9 号: 10 ページ: 1175-1186

    • DOI

      10.1158/2326-6066.cir-21-0193

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] SCLC-J1, a novel small cell lung cancer cell line2021

    • 著者名/発表者名
      Ohara Kazuo、Kinoshita Shintaro、Ando Jun、Azusawa Yoko、Ishii Midori、Harada Sakiko、Mitsuishi Yoichiro、Asao Tetsuhiko、Tajima Ken、Yamamoto Taketsugu、Takahashi Fumiyuki、Komatsu Norio、Takahashi Kazuhisa、Ando Miki
    • 雑誌名

      Biochemistry and Biophysics Reports

      巻: 27 ページ: 101089-101089

    • DOI

      10.1016/j.bbrep.2021.101089

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Trigenic ADH5/ALDH2/ADGRV1 mutations in myelodysplasia with Usher syndrome2021

    • 著者名/発表者名
      Kinoshita Shintaro、Ando Miki、Ando Jun、Ishii Midori、Furukawa Yoshiki、Tomita Osamu、Azusawa Yoko、Shirane Shuichi、Kishita Yoshihito、Yatsuka Yukiko、Eguchi Hidetaka、Okazaki Yasushi、Komatsu Norio
    • 雑誌名

      Heliyon

      巻: 7 号: 8 ページ: e07804-e07804

    • DOI

      10.1016/j.heliyon.2021.e07804

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] CAR-T 療法の経験とより良い治療成績への取り組み2023

    • 著者名/発表者名
      安藤純
    • 学会等名
      第71回日本輸血・細胞治療学会学術集会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] Ewing肉腫のネオアンチゲンを標的とするiPSC由来細胞傷害性T細胞の抗腫瘍効果の検討2021

    • 著者名/発表者名
      63.石井翠、安藤美樹、豊田釈子、小原和男、末原義之、安藤純、小松則夫、中内啓光
    • 学会等名
      第20回日本再生医療学会総会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 難治性リンパ腫に対する2抗原を標的とするiPSC由来T細胞療法の開発2021

    • 著者名/発表者名
      64.木下慎太郎、安藤美樹、原田早希子、石井翠、小原和男、豊田釈子、安藤純、小松則夫、中内啓光
    • 学会等名
      第20回日本再生医療学会総会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 成人T細胞白血病/リンパ腫に対するiPS細胞由来Tax抗原特異的CTL療法の開発2021

    • 著者名/発表者名
      66.杉本和也、安藤美樹、安藤純、石井翠、梓澤陽子、古川芳樹、木下 慎太郎、本田匡宏、原田早希子、中内啓光、小松則夫
    • 学会等名
      第13回日本血液疾患免疫療法学会学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] Trigenic ADH5 / ALDH2 / ADGRV1 mutations in myelodysplasia with Usher syndrome2021

    • 著者名/発表者名
      67.Shintaro Kinoshita,Miki Ando,Jun Ando,Midori Ishii,Yoshiki Furukawa,Osamu Tomita,Shuichi Shirane,Yoshihito Kishita,Yukiko Yatsuka, Hidetaka Eguchi, Yasushi Okazaki, Norio Komatsu
    • 学会等名
      第83回日本血液学会学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] Development of iPSC-derived Tax-specific CTL therapy for adult T-cell leukemia/lymphoma2021

    • 著者名/発表者名
      68.Kazuya Sugimoto, Miki Ando,Jun Ando,Midori Ishii,Yoko Azusawa, Yoshiki Furukawa,Shintaro Kinoshita, Tadahiro Honda, Sakiko Harada, Hiromitsu Nakauchi, Norio Komatsu
    • 学会等名
      第83回日本血液学会学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [備考] iPS細胞由来レジデントメモリーT細胞で子宮頸がん治療 健常人由来 ゲノム編集技術で拒絶反応軽減

    • URL

      https://www.juntendo.ac.jp/news/16776.html

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [産業財産権] HPV特異的細胞傷害性Tリンパ球のT細胞受容体又はその機能的断片2023

    • 発明者名
      安藤美樹、石井翠、安藤純、中内啓光
    • 権利者名
      学校法人 順天堂
    • 産業財産権種類
      特許
    • 出願年月日
      2023
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書

URL: 

公開日: 2021-04-28   更新日: 2025-01-30  

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