| 研究課題/領域番号 |
21K07274
|
|---|
| 研究種目 |
基盤研究(C)
|
| 配分区分 | 基金 |
|---|
| 応募区分 | 一般 |
|---|
| 審査区分 |
小区分51030:病態神経科学関連
|
|---|
| 研究機関 | 広島大学 |
|---|
研究代表者 |
田中 茂 広島大学, 医系科学研究科(医), 准教授 (20512651)
|
|---|
| 研究分担者 |
細見 直永 広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 研究員 (70363190)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
|
| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
|
| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
|
|---|
| キーワード | GPR3 / 緑内障 / 神経再生 / cAMP / G蛋白共役型受容体 / 神経突起伸張 / 神経軸索再生 / 神経細胞生存 / 神経極性形成 / CREB / AP-1 / 視神経軸索再生 / 網膜虚血 / 網膜神経節細胞 / シナプス / PI3キナーゼ / 軸索再生 / 脳梗塞 |
|---|
| 研究開始時の研究の概要 |
GPR3は神経細胞に発現が豊富で、神経細胞分化・成熟時に発現が上昇し、神経細胞の恒常性維持（神経細胞生存、軸索・シナプス安定化）に関与する。したがってGPR3は、神経障害後の神経機能再生に必要とされる、①障害部位からの軸索再生と②残存神経細胞へのシナプス再構築の2つの性質を元来有しており、そのGPR3自体が保有する性質の強化が神経障害後の軸索伸長・シナプス再生をもたらすのではないと考え、GPR3の分子基盤を中枢神経障害後の神経回路再生療法への応用を模索する。
|
| 研究成果の概要 |
GPR3は神経細胞に豊富に発現し、リガンド非存在下で恒常的Gs活性化能を有するG蛋白共役型受容体である。研究代表者はこれまで神経細胞におけるGPR3の機能について解析し報告してきた。本研究では、初代培養神経細胞を用いて、GPR3によるPI3K依存的な神経突起伸張や、神経極性形成促進作用について新たに見いだしメカニズムの一端を解明した。さらに、マウス網膜神経細胞でのGPR3発現を確認し、加齢や虚血に対するストレス耐性への関連性や、網膜神経節細胞へのGPR3遺伝子導入が視神経軸索障害後の軸索再生を促進させることを明らかにした。
|
| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究では神経細胞におけるGPR3の新たな機能やメカニズムについて解明した。さらに、GPR3の網膜神経細胞生存・軸索再生への寄与が明らかになった。GPR3の多様な機能については、さらなるメカニズムの解析が必要であるが、緑内障をはじめとする軸索変性疾患の病態メカニズム解明や、軸索再生療法などへの応用への基盤となるかもしれない。
|
