| 研究課題/領域番号 |
21K07318
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分52010:内科学一般関連
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| 研究機関 | 山口大学 |
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研究代表者 |
野島 順三 山口大学, 大学院医学系研究科, 教授 (30448071)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2021年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
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| キーワード | 抗リン脂質抗体症候群 / 抗カルジオリピン/β2グリコプロテインⅠ抗体 / 抗ホスファチジルセリン/プロトロンビン抗体 / 動脈硬化症 / 抗カルジオリピン抗体 / 抗β2-グリコプロテインⅠ抗体 / 動脈血栓症 / 血管内皮細胞 / 単球 / 抗カルジオリピン/β2-グリコプロテインⅠ抗体 / 組織因子 / 酸化ストレス |
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| 研究開始時の研究の概要 |
抗リン脂質抗体症候群（APS）では、患者血中に多種多様な抗リン脂質抗体が混在し、その種別により血栓形成作用が異なることから患者が保有する抗体の組合せにより異なる合併症（動脈血栓症・静脈血栓症・習慣流死産等）が生じること、加えて血中酸化ストレス度の亢進により血栓性合併症の発症リスクが高まることを申請者らは先駆的に明らかにしてきた。本研究では、臨床的に有用性の高い抗リン脂質抗体を複数種測定でき、同時に酸化ストレス度を定量できる自動検査システムを開発し、陽性抗体の種類・抗体価・酸化ストレス度から患者毎にリスクの高い合併症のパターンを予測できる検査診断法を確立する。
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| 研究成果の概要 |
本研究では，抗リン脂質抗体が血管内皮細胞・単球・リンパ球の相互作用を介して動脈硬化病変を進展させ，動脈血栓塞栓症を引き起こすという仮説を立て，TypeIコラーゲン上に播種したヒト大動脈血管内皮細胞と健常人末梢血単核球が接着等により直接作用できる接触系共培養モデルを作成し，抗リン脂質抗体が単球および各種リンパ球（T細胞，B細胞，NK細胞）の血管内皮細胞への接着およびコラーゲンゲル層への浸潤を促進するか否かを検討した．その結果，共培養モデルにAPS患者血漿から純化精製したAPS-IgGを添加することにより，単球やリンパ球の血管内皮細胞への接着ならびに浸潤が促進されることを確認した．
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
抗リン脂質抗体症候群（APS)における動脈血栓塞栓症の発症機序を明らかにする上で，抗リン脂質抗体の作用を受けた血管内皮細胞や免疫担当細胞，さらには活性化血小板による相互作用のメカニズムの解明は重要である．本研究ではAPS患者血中に近い血管内皮細胞と単核球の共培養モデルを用いることにより，抗リン脂質抗体が免疫担当細胞の接着と血管内皮下への浸潤を促進し，動脈硬化を進展させる可能性を見出した．本研究成果は、APSにおける動脈血栓塞栓症の病態解明のみならず新規治療法の開発にも結びつく知見であり、学術的意義は大きいと考える．
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