| 研究課題/領域番号 |
21K07341
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分52010:内科学一般関連
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| 研究機関 | 熊本大学 |
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研究代表者 |
大林 光念 熊本大学, 大学院生命科学研究部(保), 教授 (90361899)
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| 研究分担者 |
増田 曜章 大分大学, 医学部, 講師 (50464459)
田崎 雅義 熊本大学, 大学院生命科学研究部(保), 教授 (50613402)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2024年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2023年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2022年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2021年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
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| キーワード | 小径線維ニューロパチー / アミロイドニューロパチー / 耐糖能異常ニューロパチー |
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| 研究開始時の研究の概要 |
近年治療研究の目覚ましい発展が見られる本病態故に、いかにして分類、診断、あるいは進行度判定し、障害が可逆的な時期に至適治療を開始するかが、今避けては通れない大きな学術的「問い」となっている。これまで一貫して小径線維ニューロパチーの研究を継続してきた申請者は、今回その集大成として、人工知能 (Artificial Intelligence: AI) の導入や新規生化学的指標の探索・同定を行い、最終的に「『特発性』と診断せざるを得ない症例を極力減らし、大多数の患者を至適治療に導く小径線維ニューロパチーの診断アルゴリズム作成」を目指す。
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| 研究実績の概要 |
本研究は、2021年度～2024年度までの4 年間で、これまで一貫して小径線維ニューロパチーの研究を継続してきた申請者が、その集大成として人工知能の導入や新規生化学的指標の探索・同定を行い、最終的に「『特発性』と診断せざるを得ない症例を極力減らし、大多数の患者を至適治療に導く小径線維ニューロパチーの診断アルゴリズム作成」を目指すものである。本研究の3年目にあたる2023年度には、前年度同様各種小径線維ニューロパチー患者、および健常者と判定された被験者双方の生検皮膚組織に関する蛍光鏡見所見を全て画像としてAIに記憶させ、神経密度や三次元的な神経分岐角度の比較を基に、AI による迅速かつ高精度な小径線維ニューロパチーの病理診断システムの構築に向けた取り組みを行った。また、こちらも前年度と同様、本研究のもう一つの目標であるサルコイドーシスや線維筋痛症をターゲットとした、小径線維ニューロパチーにおける新規生化学的指標の探索についても検討した。本検討は、特発性小径線維ニューロパチーとの診断に留まっている患者を対象に、従来からサルコイドーシスのバイオマーカーとされてきた血清ACE値や血清可溶性IL-2レセプター値の他、血漿エクソソーム由来の各種miRNA発現量や島領域グルタミン酸濃度のチェックを行い、これら各々の値と我々がこれまでに確立した生理学的診断システム(Aδ線維特異的痛覚閾値+レーザードプラ皮膚血流検査による血管運動神経(=C線維)機能の評価)で得られた小径線維の障害度との相関を検討するものであり、次年度も症例数を増やし、データの蓄積、ならびに臨床的有用性の検証を行っていく。加えて2023年度は、各種小径線維ニューロパチーに共通する発症機序をターゲットとした治療法の考案と、その治療効果を最終評価するサロゲートマーカーの確立に向けても動き出した。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
2021年度、2022年度も含め、ここまでの3年間については、計画していた研究を概ね順調に遂行できている。
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| 今後の研究の推進方策 |
蛍光鏡見所見を画像としてAIに記憶させた小径線維ニューロパチー例は、2022年度までに全研究期間での見込み症例数900例の約3/4にあたる675例にまで増やすことができた。今後は、この検討を見込み症例数900例に届くまで継続し、結果をもとにシステム化したうえで、AI診断率80-95%を目標値に設定してその有用性を検討していく。さらに、本研究のもう一つの目標であるサルコイドーシスや線維筋痛症をターゲットとした、小径線維ニューロパチーにおける新規生化学的指標の探索についても継続して行い、そのデータについての臨床的有用性が確認できれば、AI診断システムに加え活かしていく。また、最終的には、計画最終年度である2024年度に、各種小径線維ニューロパチーに共通する発症機序をターゲットとした治療法の考案と、その治療効果を最終評価するサロゲートマーカーの確立に迫りたい。
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