| 研究課題/領域番号 |
21K07351
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分52010:内科学一般関連
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| 研究機関 | 昭和大学 |
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研究代表者 |
砂川 正隆 昭和大学, 医学部, 教授 (20514467)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2026-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2024年度)
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| 配分額 *注記 |
3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円)
2024年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2023年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2022年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2021年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
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| キーワード | オキシトシン / 漢方薬 / 加味帰脾湯 / 抗不安作用 / 抗ストレス作用 / 抑肝散 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
①まずは，健常ラットに漢方薬（抑肝散，加味帰脾湯）を投与することによって，中枢あるいは末梢におけるオキシトシン分泌の変化を調べる。
②ストレスモデルラットを用い，漢方薬の抗ストレス作用を検討し，この効果がオキシトシンの分泌を介したものであるか検討する。
③オキシトシンの分泌異常が関与する他の疾患モデル動物に対して，漢方薬が有効であるかを検討する。
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| 研究実績の概要 |
本研究では、加味帰脾湯がオキシトシン神経系を介してストレス応答に与える影響について、ラットを用いて検討している。これまで、急性ストレスモデルにおいて加味帰脾湯の抗不安・抗ストレス作用と、視床下部オキシトシンニューロンの活性化を確認し、作用機序にオキシトシンが関与する可能性を報告した。
2023年度からは、慢性ストレスモデル（4週間の社会的孤立負荷）における加味帰脾湯の有効性と、その投与量の検討を行っている。行動試験としてオープンフィールドテストおよびResident-intruder test、強制水泳試験を実施した。
さらに、これら行動試験の結果を踏まえ、加味帰脾湯による効果の背景にある神経生物学的機序、とくにオキシトシン神経系の関与を明らかにするため、視床下部など関連脳部位から採取した組織サンプルを用いた解析（免疫組織化学、遺伝子発現解析等）を計画していた。しかし、学会業務等により研究スケジュールに遅れが生じ、現時点では組織の収集および保存までは完了しているものの、機序解析の途中である。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
4: 遅れている
理由
研究の進捗は当初の計画より遅れが生じております。主な理由は、本研究とも関連しています2025年の第75回日本東洋医学会学術総会の準備委員長を拝命し、学会開催に向けた準備業務に多くの時間と労力を要したためです。特に開催直前期には、プログラム編成、講演者との調整、会場設営等の対応に追われ、研究活動に十分な時間を割くことが困難となっておりました。
学会は2025年6月に終了し、その後は研究に専念できる体制が整っております。今後は計画の見直しとタスクの集中管理を行い、遅れを挽回すべく取り組んでまいります。
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| 今後の研究の推進方策 |
今後は、すでに完了している行動試験と組織サンプルを活用し、慢性ストレスモデルにおける加味帰脾湯の作用機序の解明を重点的に進める。具体的には、視床下部を中心とした脳組織におけるオキシトシンの発現量およびオキシトシンニューロンの活性指標（免疫染色、qPCRなど）を解析し、急性ストレスモデルとの比較を通じて、加味帰脾湯のストレス応答調節メカニズムを包括的に明らかにする。
また、得られた結果を基に、加味帰脾湯の用量依存性や投与期間の違いによる作用の変化を検討し、より臨床応用に近い視点での研究へと展開していく。今後の研究計画を再編成し、進捗管理を強化することで、研究の遅れを挽回し、当初の研究目的の達成を目指す。
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