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ピロリ菌感染に伴う硝酸塩還元菌の胃内動向と疾患との関連

研究課題

研究課題/領域番号 21K07366
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分52010:内科学一般関連
研究機関岡山大学

研究代表者

横田 憲治  岡山大学, 保健学域, 教授 (00243460)

研究分担者 岡田 裕之  岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 特命教授 (60263563)
渡辺 朱理  徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(歯学域), 講師 (80585026)
研究期間 (年度) 2021-04-01 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワードHelicobacter pylori / 硝酸塩還元菌 / 細胞性免疫 / 液性免疫 / Klebsiella / Rothia / Hedlicobacter pylori / IL-10 / Actinomyces / 胃癌 / 委縮性胃炎 / IL10 / 動物実験 / T helper2
研究開始時の研究の概要

ピロリ菌感染が長期にわたり、胃粘膜の萎縮や加齢による免疫反応の変化(低下)が起きてこないと胃癌は発症しない。胃粘膜の萎縮は、胃酸分泌の低下を招き、ピロリ菌以外の常在菌が増加してくる。この常在菌の中には硝酸塩を還元し発癌物質の生成に関与する亜硝酸塩を産生する硝酸塩還元菌が含まれる。そのため
1)ピロリ菌培養の時に同時に培養される常在菌を分離培養し、硝酸塩還元能を調べる。
2)硝酸塩還元菌のDNAを抽出し16SrDNAの配列から菌種を同定する。
3)硝酸塩還元菌の炎症反応との関係を、単球系培養細胞を使い検討する。
4)細胞性免疫を抑制した、マウスモデルに投与し、発癌するか調べる。

研究成果の概要

胃粘膜の萎縮が進行した患者から硝酸塩還元菌を分離し、ピロリ菌と硝酸塩還元菌をマウスに共感染させた。
共感染により免疫を液性に傾け細胞性免疫が低下した。また胃粘膜の炎症は強まり、RT-PCRとウエスタンブロットの結果から特にK.pneumoniaeの共感染においてその傾向が強く現れることが示唆された。さらにKi67による免疫染色では、Actinomycesの共感染により要請結果が得られた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

ピロリ菌は胃癌発症の重要なリスク因子であるが、近年、ピロリ菌感染に付随して胃内で増殖する硝酸塩還元菌も胃癌発症に関与しているのではないかと考えられている。患者から分離される主な硝酸塩還元菌は口腔細菌と腸内細菌の2種類に分類できるが、過去の研究で胃の病態が悪化するほど腸内細菌の割合が優位になっていることが判明した。

報告書

(4件)
  • 2023 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2022 実施状況報告書
  • 2021 実施状況報告書
  • 研究成果

    (3件)

すべて 2022

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (1件)

  • [雑誌論文] 2 Establishment of a reference panel of Helicobacter pylori strains for antimicrobial susceptibility testing.2022

    • 著者名/発表者名
      Kenji Yokota, Takako Osaki, Shunji Hayashi, Shin-Ichi Yokota, Hiroaki Takeuchi, Emiko Rimbara, Hinako Ojima, Toyotaka Sato, Hideo Yonezawa, Keigo Shibayama, Kengo Tokunaga, Shigeru Kamiya, Kazunari Murakami, Mototsugu Kato, Toshiro Sugiyama
    • 雑誌名

      Helicobacter

      巻: Jun;27(3) 号: 3 ページ: 12874-12874

    • DOI

      10.1111/hel.12874

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書 2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Effects of Helicobacter pylori and Nitrate-Reducing Bacteria Coculture on Cells2022

    • 著者名/発表者名
      Hinako Ojima, Sakiko Kuraoka, Shyoutarou Okanoue, Hiroyuki Okada, Kazuyoshi Gotoh, Osamu Matsushita, Akari Watanabe, Kenji Yokota
    • 雑誌名

      Microorganisms

      巻: 10 号: 12 ページ: 2495-2505

    • DOI

      10.3390/microorganisms10122495

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Helicobacter pyloriと共培養される胃内硝酸塩還元菌の細胞に対する作用2022

    • 著者名/発表者名
      小嶋日菜子、横田憲治、倉岡沙樹子、岡上昇太郎、河野吉泰、岡田裕之
    • 学会等名
      第28回 日本ヘリコバクター学会学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書

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公開日: 2021-04-28   更新日: 2025-01-30  

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