| 研究課題/領域番号 |
21K07369
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分52010:内科学一般関連
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| 研究機関 | 九州大学 |
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研究代表者 |
瀬戸山 大樹 九州大学, 大学病院, 助教 (30550850)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2022年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
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| キーワード | うつ病バイオマーカー / トリプトファン / キヌレニン / 運搬タンパク質 / トリプトファン・キヌレニン / 遊離型 / うつ病 / バイオマーカー / トリプトファン・キヌレニン代謝 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
大うつ病と血中トリプトファン代謝産物との関連が注目されている。本研究では、質量分析によって血中のトリプトファンとキヌレニン（およびキヌレン酸）が結合する運搬タンパク質を同定後、ELISA等による定量法を確立し、我々が有するうつ病患者の検体バンクを利用した関連解析を行うことを目的とし、臨床検査として精神科領域へ有用な情報が提供できる実用的な「メンタルヘルスの臨床検査システム」の構築を目指す。
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| 研究実績の概要 |
うつ病に関連する血液バイオマーカーとしてトリプトファン・キヌレニン系代謝産物物に着目しているが、その血中運搬因子であるα2マクログロブリンとハプトグロビンをそれぞれ同定し、それらの血中における量的変化がうつ病と関連しているかどうかを明らかにすることを試みた。各種精神疾患患者の検体を用いてELISA法でそれらの血中濃度を測定した。特に、初年度に評価できなかったハプトグロビンのELISA解析を行い、血中キヌレニンとハプトグロビンレベルがうつ病とどのように関連しているのかを検証した。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
初年度には、血しょうのゲルろ過法によってトリプトファン運搬タンパク質としてα2マクログロブリン(A2M)を、一方、キヌレニン運搬タンパク質としてハプトグロビンを同定した。初年度は、A2Mの血中レベルとうつ病との関連解析を行うため、ELISAキットを用いて解析した。未服薬のうつ病コホートサンプル(患者38名、健常者38名、血中トリプトファンは患者群で低下)を使ったELISA解析により、患者の血中A2Mレベルは有意に低下していることがわかった。しかし、反復経頭蓋磁気刺激療法(rTMS療法)の患者8名の治療前後のコホートサンプルへ適用したが、有意差は見られなかった。次年度は、ハプトグロビンの血中レベルを検証するため、上記、未服薬のうつ病コホートサンプルを使ってELISA解析を行った。その結果、健常群と有意差は見られなかった。この事実と一致して、患者群の血中においてキヌレニンは健常者と有意差はなかった。
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| 今後の研究の推進方策 |
患者群で血中トリプトファンが有意に低下した場合、血中A2Mも低下していた。今回、血中キヌレニンとハプトグロビンは共に有意差が見られなかったことから、血中キヌレニンが変化している検体において、ハプトグロビンの血中量を計測する実験が必要であるといえる。最終年度はこのために必要な検体を確保し、血中代謝物と運搬タンパク質との関連解析を進めていく。
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