| 研究課題/領域番号 |
21K07377
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分52010:内科学一般関連
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| 研究機関 | 慶應義塾大学 |
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研究代表者 |
山口 慎太郎 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 准教授 (50464855)
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| 研究分担者 |
本間 康一郎 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 准教授 (10383762)
木内 謙一郎 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 准教授 (50528578)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2024年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2024年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2023年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2022年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2021年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
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| キーワード | 血管内皮細胞 / 血管新生能 / NAMPTーNAD合成系 / NMN / Sirtuin / インスリン抵抗性 / 高血圧 / NAMPT / NAD(+)合成系 / NAD(+)中間代謝産物 / 老化 / 肥満 / 血管内皮細胞NAD(+)合成系 / 脂肪組織 / 2型糖尿病 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
本研究では血管内皮NAMPT-NAD(+)合成系の肥満2型糖尿病発症における役割の検討を目的とする。具体的には、①血管内皮特異的Nampt欠損マウスを用いた、血管内皮NAMPT-NAD(+)合成系のエネルギー代謝障害・インスリン抵抗性発症における役割、③血管内皮NAD(+)量の回復が肥満2型糖尿病発症を予防するか、について主に検討する。本研究により、肥満2型糖尿病発症における血管内皮NAMPT-NAD(+)合成系の役割が明らかとなり、血管内皮NAMPT-NAD(+)合成系を標的とした肥満2型糖尿病の新規予防法開発を目指す。
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| 研究成果の概要 |
血管内皮細胞特異的Nampt欠損 (VeNKO)マウスは、高脂肪食投与で、皮下脂肪萎縮、インスリン抵抗性、血圧上昇、心肥大を呈した。これらは、血管内皮細胞NAD-SIRT-eNOS シグナル抑制による血管新生能の障害に起因した。VeNKOマウスへのNMN 投与は、血管内皮NADを上昇させ、血管新生能を回復し、インスリン抵抗性の改善、血圧低下をもたらした。高齢C57BL/6Jマウスでは、血管内皮細胞NAMPT-NAD合成系が低下しており、VeNKOマウスと類似の表現型を呈し、NMN投与で回復した。血管内皮細胞NAMPT-NAD合成系が老化関連疾患予防の標的になることを見出した。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究は、加齢に伴い生じる血管内皮細胞におけるNAMPT-NAD合成系の障害が、血管新生能の低下を介して皮下脂肪萎縮やインスリン抵抗性、高血圧といった老化関連疾患の発症に深く関与することを明らかにした。これは、血管内皮細胞の代謝経路が老化に起因する全身的な健康機能低下の重要な起点であることを示す重要な知見である。超高齢社会を迎えた日本において、本研究成果は健康寿命の延伸に資する新たな分子標的として血管内皮細胞NAMPT-NAD合成系を同定したという観点から、高い学術的・社会的意義を有する。
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