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扁桃体腫大を伴う側頭葉てんかんの病態背景の解明と新規治療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 21K07419
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分52020:神経内科学関連
研究機関横浜市立大学

研究代表者

國井 美紗子  横浜市立大学, 附属市民総合医療センター, 講師 (80725200)

研究分担者 土井 宏  横浜市立大学, 医学部, 准教授 (10326035)
東山 雄一  横浜市立大学, 医学部, 講師 (10722449)
田中 章景  横浜市立大学, 医学研究科, 教授 (30378012)
多田 美紀子  横浜市立大学, 医学部, 助教 (30722467)
研究期間 (年度) 2021-04-01 – 2026-03-31
研究課題ステータス 交付 (2024年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2022年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2021年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワード側頭葉てんかん / 扁桃体腫大 / 辺縁系脳炎 / 自己免疫性脳炎 / てんかん
研究開始時の研究の概要

側頭葉てんかん(TLE)において一側性海馬硬化を伴う例では外科的切除により良好なコントロールが期待できるが,手術適応のない症例では薬物治療に抵抗することが多い.近年,海馬硬化のないTLEの中に扁桃体腫大を認める一群「扁桃体腫大を伴う側頭葉てんかん(TLE-AE)」が存在することが明らかとなってきた.一方で自己免疫性脳炎でも扁桃体腫大を伴いてんかんを呈する症例が存在することが明らかになってきており,TLE-AEの背景疾患は多岐に渡ると考えられる.本研究ではTLE-AE患者から得られた髄液検体及び切除脳検体を用いた網羅的解析を行い,TLE-AEの背景疾患の解明及び適切な治療法の開発を目指している.

研究実績の概要

本研究は,扁桃体腫大を伴う側頭葉てんかんの患者から得られた髄液検体及び切除脳検体を用いた網羅的解析を行い扁桃体腫大を伴う側頭葉てんかんの背景疾患の解明及び適切な治療法の開発を目指すものである.2021~2022年度は患者の新規収集を行った.プロトコールに則り画像検査・髄液検査などの検査を施行し,炎症所見を認めた患者に対して適切な免疫治療を行った.一部,過去に免疫治療を施行した患者において再発を疑う症状を呈した症例があり,治療を反復した.その後は再発なく経過している.治療を行った症例においては治療前後での扁桃体の体積評価を含めた画像検査を行っているが,著変は認めなかった.
髄液などに異常所見がなく、少量の抗てんかん薬でコントロール良好な症例については外来での通院加療を継続しており,体積の変化について画像解析を行った.しかし明らかな画像上の変化はとらえられなかった.外科的切除の適応があるかについても適切に評価を行い,患者選定を行ったが,これまで適応となる症例はなかった.
2022年12月に研究代表者が出産し,産休による研究の一時休止を要した.2023年度は育休による時間短縮勤務体制となり研究業務を遂行困難であったため,研究期間の延長を申請した.また2024年度からは勤務施設が移動となったため,2024年度は外来で可能な検査のみを行いながら,患者収集を行えるよう体制の構築に費やした.その間,本研究の対象ではないが,希少な神経変性疾患についての症例報告を行っている.

現在までの達成度
現在までの達成度

4: 遅れている

理由

研究代表者が2022年4月に妊娠し,12月に出産となったため,産休による研究の一時休止を要した.2023年度は育休による時間短縮勤務体制となっており,十分な患者収集が行えず,研究機関の延長を申請した.また2024年度からは勤務施設が移動となり育児を行いながらの業務となったため,2024年度は外来で行える検査のみを継続しながら新規患者収集が可能な体制を築くことに費やした.以上の要因により当初の計画通りの患者収集が行えていない状況にある.

今後の研究の推進方策

2025年度は外来,および入院にて患者収集を再開する.

報告書

(4件)
  • 2024 実施状況報告書
  • 2023 実施状況報告書
  • 2022 実施状況報告書
  • 2021 実施状況報告書
  • 研究成果

    (4件)

すべて 2024 2022 2021

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 4件、 オープンアクセス 4件)

  • [雑誌論文] A case report of an individual with Creutzfeldt?Jakob disease characterized by prolonged isolated thalamic lesions and rare MM2-cortical-type pathology2024

    • 著者名/発表者名
      Kunii Misako、Kishida Hitaru、Tada Mikiko、Okamoto Mitsuo、Asano Keiichiro、Nakamura Haruko、Takahashi Keita、Hashiguchi Shunta、Kubota Shun、Okubo Masaki、Takeuchi Hideyuki、Ueda Naohisa、Satoh Katsuya、Kitamoto Tetsuyuki、Doi Hiroshi、Tanaka Fumiaki
    • 雑誌名

      BMC Neurology

      巻: 24 号: 1 ページ: 456-456

    • DOI

      10.1186/s12883-024-03958-9

    • 関連する報告書
      2024 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Inhibition of Crmp1 phosphorylation at Ser522 ameliorates motor function and neuronal pathology in amyotrophic lateral sclerosis model mice2022

    • 著者名/発表者名
      Asano Tetsuya、Nakamura Haruko、Kawamoto Yuko、Tada Mikiko、Kimura Yayoi、Takano Hiroshi、Yao Ryoji、Saito Hiroya、Ikeda Takuya、Komiya Hiroyasu、Kubota Shun、Hashiguchi Shunta、Takahashi Keita、Kunii Misako、Tanaka Kenichi、Goshima Yoshio、Nakamura Fumio、Takeuchi Hideyuki、Doi Hiroshi、Tanaka Fumiaki
    • 雑誌名

      eneuro

      巻: - 号: 3 ページ: 0133-22

    • DOI

      10.1523/eneuro.0133-22.2022

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Case Report: Severe Osteoporosis and Preventive Therapy in RNA Polymerase III-Related Leukodystrophy2021

    • 著者名/発表者名
      Furukawa Soma、Kunii Misako、Doi Hiroshi、Kondo Naohide、Ogura Aya、Hirabuki Koichi、Itoh Takayuki、Matsumoto Naomichi、Tanaka Fumiaki、Katsuno Masahisa、Ito Yasuhiro
    • 雑誌名

      Frontiers in Neurology

      巻: 12

    • DOI

      10.3389/fneur.2021.622355

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Exploratory investigation on antibodies to GluN1 and cognitive dysfunction in patients with chronic autoimmune psychosis2021

    • 著者名/発表者名
      Abe Kie、Chiba Yuhei、Katsuse Omi、Takahashi Yukitoshi、Suda Akira、Hattori Saki、Yoshimi Ryusuke、Kirino Yohei、Kunii Misako、Yoshimi Asuka、Asami Takeshi、Hishimoto Akitoyo
    • 雑誌名

      Neuroscience Letters

      巻: 743 ページ: 135588-135588

    • DOI

      10.1016/j.neulet.2020.135588

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス

URL: 

公開日: 2021-04-28   更新日: 2025-12-26  

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