| 研究課題/領域番号 |
21K07424
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分52020:神経内科学関連
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| 研究機関 | 順天堂大学 |
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研究代表者 |
波田野 琢 順天堂大学, 大学院医学研究科, 准教授 (60338390)
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| 研究分担者 |
上野 真一 順天堂大学, 医学部, 助教 (40875944)
奥住 文美 順天堂大学, 医学部, 准教授 (90826075)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
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| キーワード | α-シヌクレイン / パーキンソン病 / 多系統萎縮症 / IP/RT-QuIC / シヌクレイノパチー / αシヌクレイン / 血漿交換療法 / バイオマーカー |
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| 研究開始時の研究の概要 |
申請者はパーキンソン病や多系統萎縮症といったαシヌクレインが凝集する神経変性疾患の血液から、凝集の起点となるαシヌクレインシードを発見した。本研究課題では血液αシヌクレインシードを診断バイオマーカーとして確立し、さらにこれを除去することによる疾患修飾療法の開発を目指すことを目的とする。除去について血漿交換療法のマウスモデルで有用性を検討する。本研究を遂行することで、パーキンソン病や多系統萎縮症に対して治療方法が確立できれば患者の生活の質及び日常生活動作の改善が見込まれる。
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| 研究成果の概要 |
α-シヌクレインの病原性シードを血清から特定する新たな診断技術であるIP/RT-QuIC法を確立した。この方法で、特にパーキンソン病患者と健康なコントロールを高い精度で鑑別することに成功した。多系統萎縮症患者の診断では精度は若干低いが、陽性症例はコントロールより多かった。海外での共同研究も行い盲検試験も成功し、診断マーカーとして技術開発をした。この成果はNature Medicineに掲載された。また、病理学的診断された症例にRT-QuIC法を駆使し全身臓器からシードを特定。マウスモデルでα-シヌクレインシードの分布を追跡する研究も行った。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究で開発した血清ASシードの同定はシヌクレイノパチーをバイオロジカルに診断する重要な手がかりとなった。さらに、得られた凝集体の構造がシヌクレイノパチーにおいて異なることは、鑑別診断に有用であることに加えて、病態メカニズムの解明にも一石を投じる革新的な研究である。また、血清にASシードが存在することの発見により、全身臓器にASシードが存在することが予想され、実際に病理学的に確認している点で学術的に重要な研究である。さらに血清や全身のASシードをターゲットとした治療法である血漿交換療法が確立されれば、新規疾患修飾治療として社会的意義が大きい。
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