| 研究課題/領域番号 |
21K07425
|
|---|
| 研究種目 |
基盤研究(C)
|
| 配分区分 | 基金 |
|---|
| 応募区分 | 一般 |
|---|
| 審査区分 |
小区分52020:神経内科学関連
|
|---|
| 研究機関 | 順天堂大学 |
|---|
研究代表者 |
笹澤 有紀子 順天堂大学, 大学院医学研究科, 准教授 (20594922)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
|
| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
|
| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2023年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
|
|---|
| キーワード | パーキンソン病 / リソソーム / トラフィッキング / オートファジー / 酸化ストレス / 逆行輸送 |
|---|
| 研究開始時の研究の概要 |
オートファジーはリソソームを介したタンパク質・オルガネラの分解機構であり、封入体形成を特徴とするパーキンソン病等の神経変性疾患の治療標的として期待される。申請者はオートファジーを促進する機構の一つとしてリソソームの空間配置に着目した。本研究はリソソームの空間配置を制御する条件を用いて、リソソーム分布を制御する新規機構を同定し、本機構を促進する化合物を取得することでパーキンソン病治療薬に応用するものである。
|
| 研究成果の概要 |
パーキンソン病（PD）は進行性の神経変性疾患であり、年々患者数は増大している。我々はPD患者の血清を用いたメタボローム解析でポリアミン代謝変動と毒性物質アクロレインの上昇を発見した。アクロレインの細胞応答を解析した結果、リン酸化JIP4を介した新規メカニズムでリソソームが微小管形成中心に集積しオートファジが誘導されることを見出した。本応答は酸化ストレスに対する細胞防御機構であった。さらに、毒性なくリソソーム集積を誘導する化合物をスクリーニングし、アルベンダゾールがリソソーム集積を伴うオートファジーを誘導し、PD原因タンパク質a-Synucleinを分解することを見出した。
|
| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究はリソソーム分布を調節する新規メカニズムを提示し、JIP4の新しい役割を明らかにしたという点で学術的意義は大きい。さらに、同定した薬剤はリソソーム分布を変化させるというこれまでにない新しいタイプのオートファジー促進薬であり、根本的治療薬のないパーキンソン病治療薬へ応用が期待できる。
|
