| 研究課題/領域番号 |
21K07441
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分52020:神経内科学関連
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| 研究機関 | 京都府立医科大学 |
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研究代表者 |
水田 依久子 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (80397760)
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| 研究分担者 |
水野 敏樹 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (30264782)
渡辺 明子 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 特任助教 (90828881)
佐々木 真理 岩手医科大学, 医歯薬総合研究所, 教授 (80205864)
布施 昇男 東北大学, 東北メディカル・メガバンク機構, 教授 (10302134)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
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| キーワード | 東北メディカル・メガバンク / 脳小血管病 / 白質病変 / 遺伝要因 / NOTCH3 / 一般集団 / 大脳白質病変 / NOTCH3バリアント / バイオバンク |
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| 研究開始時の研究の概要 |
大脳白質病変は脳MRI検査で高齢者に少なからず認められ、脳卒中の発症・再発・予後悪化および認知機能低下の重要な危険因子であることが報告されている。一方、早期から大脳白質病変を呈する脳小血管病CADASIL の原因遺伝子NOTCH3のバリアント（配列の変化）が一般集団にも存在し、特に東アジアで多いことが報告されている。本研究ではNOTCH3が一般集団の大脳白質病変に関連するという仮説をたて、この仮説を検証するために、大規模な地域住民ゲノムコホート研究である東北メディカル・メガバンクのデータを用いて、大脳白質病変とNOTCH3遺伝子バリアントとの関連解析を行う。
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| 研究実績の概要 |
前年度に引き続き、研究代表者は研究分担者（京都府立医大：水野・渡邉、岩手医科大学／いわて東北メディカル・メガバンク機構(IMM)：佐々木、東北大学／東北メディカル・メガバンク機構(ToMMo)：布施）および研究協力者（岩手医科大学／IMM：清水・須藤・山下・山﨑、東北大学／ToMMo：木下・麦倉・森・平良・宮澤、京都府立医大：松浦）と連携して、メールおよび対面で相談を行いながらデータ収集と解析を進めた。
本研究では、東北メディカル・メガバンクのデータのうちMRIのFLAIR画像とゲノム情報を持つ325人を研究対象とし、岩手医科大学匿名化データ解析室のスパコン端末からデータにアクセスして解析を行う。今年度はMRI のFLAIR画像とMRA画像からそれぞれ白質病変と血管狭窄の視覚的画像解析を完了した。集計の結果、約20%に高度の白質病変を認めた。また、数%に遺伝性脳小血管病CADASILに特徴的な部位である側頭極および外包の白質病変を認め、数%に頭蓋内血管狭窄の所見を認めた。視覚的評価と並行して白質病変の自動解析も進めている。調査票から一部の項目の情報の提供を受けて画像データと紐づける作業を行なった。
研究デザインに関して検討し、白質病変と関連しうる因子を幅広く考慮するために、調査票や健診から抽出する項目の追加とNOTCH3以外の7個の脳卒中関連遺伝子の追加(HTRA1, GLA, COL4A1, COL4A2, TREX1, ABCC6, RNF213)の方針を決定し、京都府立医科大学で倫理申請を行い承認され、東北メディカル・メガバンク機構(ToMMo)でも承認された。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
画像や調査票・健診のデータ解析は岩手医科大学匿名化データ解析室にて行う必要があるが、研究代表者を含めた京都府立医科大学の3名の研究者が岩手医科大学に揃って出張できる日程が限られていた。さらに、解析に用いる遺伝子と臨床項目の追加を倫理審査委員会に申請し承認を得る必要があった。
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| 今後の研究の推進方策 |
引き続き岩手医科大学匿名化データ解析室にてデータクリーニングの後、白質病変と遺伝因子との関連解析を行い、研究分担者、研究協力者間で情報共有と討議を継続し、論文化をめざす。
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