| 研究課題/領域番号 |
21K07443
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分52020:神経内科学関連
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| 研究機関 | 慶應義塾大学 |
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研究代表者 |
伊澤 良兼 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (90468471)
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| 研究分担者 |
畝川 美悠紀 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 研究員 (10548481)
滝沢 翼 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (30778874)
塚田 直己 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 研究員 (80868563)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2024年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
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| キーワード | 虚血性神経障害 / 血管内皮障害 / 血液脳関門 / Neurovascular unit / 脳小血管病 / 遺伝性脳小血管病 / 脳虚血 / トロンビン / 凝固因子 / 血管内皮 / 血管透過性 / 脳血管障害 / 血管内皮細胞 / タイトジャンクション / β１インテグリン / 二光子顕微鏡 / 脳出血 / 脳卒中 / neurovascular unit |
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| 研究開始時の研究の概要 |
脳血管障害、血管性認知症の発症には、血液脳関門透過性の亢進が関与することが知られている。当研究は過去に報告した脳血管内皮透過性亢進メカニズムに基づき脳血管障害モデルマウス等を用いてRhoK阻害薬、MLCK阻害薬等によるin vivoでの血管透過性亢進抑制効果、脳浮腫・間質液動態・梗塞体積への影響、神経機能保護効果などを評価する。最終的に、同時進行中であるニューロン、アストロサイト、オリゴデンドロサイトをターゲットとした臨床・基礎研究成果とあわせ、血管透過性制御による脳血管障害、脳血管性認知症の新規治療法の確立を目指す。
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| 研究成果の概要 |
血液脳関門におけるトロンビン、β1インテグリン/リン酸化ミオシン軽鎖/アクチン経路の機能に着目し、虚血時の血管内皮障害の機序の一端を解明した。さらに、電気通信大学との共同研究で、中大脳動脈閉塞モデルによるcortical spreading depressionの研究から、脳血流量の低下、脳梗塞体積、神経機能予後の連関を報告した。また、同じ中大脳動脈閉塞モデルにおいて、脳血管透過性亢進のエバンスブルーによる定量化では一貫したデータが得られなかったが、脳微小循環に関する複数の新たな知見を得た。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
2022年の厚生労働省人口動態統計によれば脳卒中（脳血管疾患）は日本人の死因の第4位で、寝たきりや後遺障害の主たる原因になるなど、脳血管障害の予防と適切な治療は極めて重要な社会的・医学的課題である。脳梗塞の発症予防は抗血栓療法と血圧管理などに基づくが、根本的な発症予防には、内皮に血栓が生じる機序、血管が破綻する機序、神経組織の機能が低下する機序を解明する必要がある。本研究は、これまでに確立した脳血管障害・脳血管透過性評価モデルを用いて、血管透過性制御機構を解明し、内皮透過性調節による脳血管障害等の治療、および治療法がない遺伝性脳小血管病の治療を確立することにより、健康寿命の延伸に寄与する。
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