| 研究課題/領域番号 |
21K07447
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分52020:神経内科学関連
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| 研究機関 | 愛知医科大学 |
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研究代表者 |
岩崎 靖 愛知医科大学, 加齢医科学研究所, 教授 (60378172)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
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| キーワード | クロイツフェルト・ヤコブ病 / 自然経過 / 生存期間 / 経管栄養 / 周期性同期性放電 / ミオクローヌス / プリオン病 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
本邦の遺伝性プリオン病の中で最も頻度の多い、プリオン蛋白（PrP）遺伝子V180I変異を伴う遺伝性クロイツフェルト・ヤコブ病（CJD）の病態解明を本研究の目的とする。CJDとしては非典型的な臨床所見、病理所見を呈するV180I遺伝性CJDの臨床像および病理像を分子遺伝学的な解析結果も加えて多数例で網羅的に解析することで、プリオン病の発症機序と病態進展機序の解明に加えて、プリオン病の治療法開発および発症予防法の手掛かりを得ることが期待される。
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| 研究実績の概要 |
V180I遺伝性Creutzfeldt-Jakob病（CJD）症例の臨床症状を前方視的に検討し、初発症状、ミオクローヌスの出現時期と消失時期、脳波上の周期性同期性放電の出現時期と消失時期、無動性無言状態に至る時期、経管栄養施行の有無、および髄液検査所見、MRIにおける拡散強調像の高信号の変化や脳萎縮の進展を経時的に観察している。また、V180I遺伝性CJD症例の過去の剖検例についても、臨床症状、画像・検査所見の推移を後方視的に検討し、全経過や死亡原因も合わせて検討し、経管栄養を含めた対症療法の延命効果、プリオン病治療の可能性を示した。また、プリオン病治療薬の臨床治験における評価項目についての必要事項を明らかにした。
現時点までに19例（平均発症年齢78.8歳、全経過平均46.3ヵ月）の臨床所見を検討した。全例でプリオン病の家族歴はなく、MM1型孤発性CJDと比べて、統計学的に有意に女性に多く、高齢発症で、長期経過を呈していた。脳波上の周期性同期性放電を認めた症例はなかった。ミオクローヌスは軽度である一方、驚愕反応が目立つ症例が多く、特徴的な症状として、病的笑いや顔面模倣が多くの例で認められた。11例で経管栄養が施行され、経管栄養を施行した症例の方が、施行しなかった症例に比べて統計学的に有意に長期生存していた。
V180I遺伝性CJDの特徴的な自然経過を明らかにし、孤発性CJDとの違いを示した。これらのデータは診断基準や診療ガイドライン改訂への活用が期待され、生前診断の向上にもつながることが期待される。有効性が期待される抗プリオン病薬投与時には、治療効果判定の際に利用する基礎データとなることが期待される。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
おおむね研究は順調に進展しているが、まだ解析した症例数は充分ではない。得られた解析データ数も充分とはいえず、今後の統計学的解析のためにも、当施設および関連施設においてさらさる症例の蓄積検討が必要である。
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| 今後の研究の推進方策 |
引き続き、当施設および関連施設においてV180I遺伝性CJD症例の臨床所見および画像所見、検査所見の経時的観察を行い、自然経過および生存期間に影響する因子を明らかにしつつ、さらなる新規症例の蓄積を行う。プリオン蛋白（PrP）遺伝子多型の解析結果および、剖検例においてはプロテアーゼ抵抗性PrPのウエスタンブロット解析によるPrP型解析も行い、これらの結果との関連についても網羅的に検討し、孤発性CJDのデータとの比較も含めて統計学的な解析も含めて検討する。また臨床経過と死因についての検討も必要であると思われ、今後追加検討を予定している。まだ解析データの論文化がされておらず、今後は学会発表、論文化を進める必要がある。
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