研究課題
基盤研究(C)
これまで、若年女性に好発する中枢神経系の自己免疫性疾患あである多発性硬化症（MS）の発症リスクに関連する遺伝子領域は常染色体上に限られていたが、解析手法の発展により最近X染色体上のCD40LG遺伝子領域も関与していることが示された。CD40LGは、CD40のリガンドで、両者の相互作用はB細胞の増殖や分化、免疫グロブリン産生に重要である。MSが女性に多いのは、X染色体上に位置しCD40-CD40LGシグナルに関わるCD40LG遺伝子の作用が女性においてより強固であるためである、という仮説に基づき、遺伝子発現解析とヒト白血球抗原（HLA）との関連解析を行う。
多発性硬化症（MS）の発症リスクに関するこれまでのゲノム研究により、2019年に初めてX染色体上の一塩基多型（SNP）がリスク関連SNPとして同定された。しかし、日本人MSにおける同遺伝子領域の関与は不明であり、本研究で検討した。X染色体上のSNPrs2807267について、日本人コホートにおいて関連解析を行った。結果、女性においては明らかな関連はなかったが、男性において、TアレルはMSに対しリスク方向に関連していた。以上より欧米白人においてMSとの関連を有したX染色体上のSNPは、日本人においても男性で関連していた。本遺伝子領域がMS発症頻度の性差を説明しうるか等今後の検討が必要である。
本研究では、日本人コホートにおいて欧米白人コホートで同定されていたX染色体上のMS発症関連遺伝子領域の関連性について再現性を確認した初めての研究であり、かつ、発症に性差のあるMSにおいて性別による関連性の違いを見出した点においても興味深く、学術的意義がある。その他の性差を有する自己免疫性疾患やその他の疾患についても広く関連する事象であるか等検討する契機ともなり、社会的意義もあると考える。
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