| 研究課題/領域番号 |
21K07499
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分52030:精神神経科学関連
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| 研究機関 | 三重大学 |
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研究代表者 |
谷井 久志 三重大学, 保健管理センター, 教授 (40346200)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
2023年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2022年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2021年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
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| キーワード | パニック症 / 非対称性指数 / 遺伝子多型 / 遺伝子・環境相互作用 / 拡散テンソル画像 / 不相称性 / FreeSurfer解析 / ライフイベント |
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| 研究開始時の研究の概要 |
本研究の概要は以下の３点にまとめることができる。①パニック症の脳機能や心理検査指標、遺伝的要因や環境因子を不相称性の観点から整理する。②パニック症の表現型について、疾患特異的な症状経過や重症度に関与する諸因子を検討する。③脳画像の非対称性や性差・遺伝子型間の表現型の差異を統合する形で不相称性の定量化を行い、パニック症における不相称性の関与を明らかにする。以上のパニック症における疾患特有の特徴を明らかにすることによって発症機序や予防的因子の解明を目指す。
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| 研究実績の概要 |
(1) パニック症とライフイベントおよび遺伝的因子の関連についての検討： パニック症におけるライフイベントと遺伝的特性の関与についてCOMTVal158Met遺伝子型を2群（Val/Val群、Metキャリア群）に分類し、ライフイベントとの相互作用を調べた。ライフイベントを経験したパニック症患者において、Val/Val群ではTCIの新規性探求（NS）が低値となり、Metキャリア群では高値を示した。自己指向性（D）の下位尺度である目的指向性（D2）と自己受容（D4）についても同様の相互作用を認めた。Metキャリア群はトラウマ的な出来事の経験者の方が、未経験者より肯定的な結果を示したが、この点についてMetキャリアは感情刺激の柔軟性に欠ける遺伝的素因を反映していると解釈が可能であり、パニック症における遺伝子・環境相互作用におけるCOMT遺伝子多型の関与の可能性を示唆している。
(2) 拡散テンソル画像を用いた脳内ネットワークの検討：3T MRI装置を用いて、パニック症患者と健常対照被験者の 3T MRI装置を用いて脳内神経束の比較検討を行った。その結果、左右の非対称性指数より統計解析ソフト（SPSS）を用いてパニック症と健常者を比較検討した。その結果、パニック症患者は健常対照者と比較して、上縦束群（SLF）のFA値の非対称性指数が有意に高かった。右前視床放射のFA値と左海馬体積との特異的な相関は、パニック症患者では健常者に比べて弱かった。先行研究ではうつ病とともにパニック症においてもSLFと前視床放射における有意な白質の局所的な統合性の変化（低下）が報告されており、パニック症の''恐怖ネットワークモデル''においてSLFが重要な役割を果たしているとされている。今回の結果でもパニック症において脳内の不安や恐怖を司る神経経路が関係していることが示唆された。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
健常者、パニック症ともに約600例以上のサンプルサイズがあり、その各々について不安感受性などの心理特性や遺伝子解析によるデータの蓄積が行なわれている。また約40例についてはMRIテンソル画像解析、FreeSurfer解析と遺伝子解析、各種心理検査が施行されており、脳機能などにおける不相称性に関する検討を進めている。
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| 今後の研究の推進方策 |
パニック症の発症や発症後の経過に関係する疾患関連要因（脆弱因子）を見出すべく研究を発展させていきたい。具体的には心理社会的因子や発症後の脳内ネットワーク障害（拡散テンソル画像）や前頭葉機能異常（NIRS研究）、特にその非対称性に影響を与える遺伝的因子との関連性を検討する。また遺伝的要因と心理指標との関連について因子分析や主成分分析などの統計手法を用いてパニック症に特異的に関与する要因を探っていく。
脳の構造画像解析としてFreeSurferによる解析や拡散テンソル画像解析を継続的に行う。本研究においてはパニック症の脳機能の不相称性に着目し、非対称性指数による定量化を適用する。また局所的な連関の障害とともに脳構造に疾患が与える影響についてライフイベントなどの遺伝環境相互作用の検討を継続する。
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