| 研究課題/領域番号 |
21K07504
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分52030:精神神経科学関連
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| 研究機関 | 琉球大学 |
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研究代表者 |
近藤 毅 琉球大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (40215455)
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| 研究分担者 |
座間味 優 琉球大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (60896570)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
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| キーワード | 大うつ病性エピソード / 抑うつ性混合状態 / DMX-12 / 自閉スペクトラム症 / 炎症性サイトカイン / 神経栄養因子 / 神経免疫学的指標 / 神経炎症因子 / BDNF / IL-6 / TNF-α / hsCRP / 重症度評価 / 破壊的な感情/行動 / 重症度 / 治療反応 / 神経生理学的指標 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
抑うつ性混合状態の重症度を申請者らが策定した評価票により定量化し、神経免疫や神経生理などの生物学的指標との関連を検討することで、本病態の生物学的基盤を明らかにする。また、一般的には不良とされている抑うつ性混合状態に対する治療反応性に対しても、症候学的および生物学的な客観的指標を見出すとともに、良好な治療反応をもたらす薬物因子や生物学的背景を浮き彫りにしていく。最終的には、一定の重症度を持った抑うつ性混合状態の鋭敏な診断法（症候学的定量および生物学的指標）を開発し、実践的な治療戦略をエビデンスを以って策定する。
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| 研究成果の概要 |
自閉スペクトラム症（ASD）の併存が抑うつ性混合状態（DMX）に及ぼす影響を検討し、ASDでは非ASDより破壊的感情/行動を特徴とするDMXを呈しやすく、ASDがDMXの寄与因子となることが示された。ASD患者では抑うつに潜在する混合状態を見極め、混合状態に即した安全な行動管理や薬物療法を行う必要性が示唆された。
次に、DMXにおいて、神経炎症や神経保護に関連する生物学的指標の血清動態を検討した。ASD群では神経栄養因子（BDNF）が非ASD群よりも高く、BDNF値はDMX重症度への有意な寄与因子であった。重度の抑うつでは代償的にBDNFが増加し、DMXの表現型をとる可能性が示唆された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究成果の学術的および社会的意義については、まず一つに、自閉スペクトラムの特性を有する大うつ病エピソードにおいて、潜在する抑うつ性混合状態の存在を見極め、適切な行動管理や薬物療法を行う必要性を臨床上明確に示した点にあり、自閉特性のある若年のうつ病患者への安易な抗うつ薬導入に警鐘を鳴らすものである。
また、これまで生物学的病態が不明であった抑うつ性混合状態において、予想と異なり神経栄養因子が逆説的に上昇することを示し、うつ病の重症化に拮抗する形で代償的にBDNFが増加し、表現型として抑うつ性混合状態を生じうる、といった一種の神経再生の過程であるとの新たな仮説を提供した研究としても意義深い。
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