研究課題
基盤研究(C)
MIFは多能性サイトカインであり神経細胞新生や低酸素応答への関与が知られている。また、統合失調症の病態基盤に低酸素暴露が関連することが疫学的に報告されている。本研究では、MIFに着目して、統合失調症と低酸素暴露を結ぶ分子メカニズムを解明する。具体的な研究項目は以下の通り。①臨床試料を用いたMIF遺伝子の低酸素応答性配列内の多型関連解析および発現解析②マウスアストロサイト初代培養系を用いた低酸素状態におけるMIFの発現機構の解明③マウス神経幹細胞を用いた低酸素状態でのMIFの神経細胞新生作用の解明④ヒトiPS細胞を用いた統合失調症における低酸素-HIF-MIF経路の機能の解明
統合失調症の病態機序を解明するためにマクロファージ遊走阻止因子(MIF)に着目し解析を行った。統合失調症のリスク因子である低酸素暴露が、MIFプロモーターの低酸素応答エレメント(HRE)への低酸素誘導因子(HIF)の結合を介して、MIFの発現を誘導する。MIFプロモーターのHRE上のSNPrs17004038の患者対照関連研究を行い有意な関連を見出した。マウスアストロサイトを用いて、低酸素がMIF mRNA/蛋白発現を誘導し、MIFプロモーターへのHIF結合増加、またMIFプロモーターの活性はHREの変異や欠失によって抑制された。今後はマウス神経幹細胞や患者iPS細胞で検討を継続する。
統合失調症は世界的に有病率約1%の主要な精神疾患であるが、生物学的基盤の詳細は現在も明らかでなく、診断・治療は未だ症状・経過に依存している。本研究により、統合失調症の低酸素暴露が係る分子病態におけるMIFの役割の一端が明らかになった。MIFに着目した統合失調症の研究は世界に先駆けており、学術的意義は高いと考える。また統合失調症の診断や治療応用に繋がる研究成果であり、社会的意義美も高いと考える。
すべて 2024 2023 2022 2021
すべて 雑誌論文 (21件) (うち国際共著 9件、 査読あり 20件、 オープンアクセス 17件) 学会発表 (9件) (うち国際学会 1件)
Addiction Biology
巻: 29 号: 3
10.1111/adb.13383
Front Psychiatry
巻: 14 ページ: 1334335-1334335
10.3389/fpsyt.2023.1334335
Neuropsychopharmacology Reports
巻: 44 号: 1 ページ: 262-266
10.1002/npr2.12410
American Journal of Psychiatry
巻: 180 号: 10 ページ: 723-738
10.1176/appi.ajp.21121266
npj Aging
巻: 9 号: 1 ページ: 19-19
10.1038/s41514-023-00117-1
巻: 43 号: 3 ページ: 338-345
10.1002/npr2.12344
Stem Cell Reviews and Reports
巻: - 号: 5 ページ: 1482-1491
10.1007/s12015-023-10519-z
Psychiatry Research
巻: Epub ahead of print ページ: 115103-115103
10.1016/j.psychres.2023.115103
仁明会精神医学研究
巻: 21 ページ: 51-71
PLOS ONE
巻: 18 号: 1 ページ: e0280694-e0280694
10.1371/journal.pone.0280694
JAMA Psychiatry
巻: 80 号: 2 ページ: 135-135
10.1001/jamapsychiatry.2022.3896
巻: 317 ページ: 114901-114901
10.1016/j.psychres.2022.114901
Asian Journal of Psychiatry
巻: 78 ページ: 103282-103282
10.1016/j.ajp.2022.103282
Journal of Child Psychology and Psychiatry
巻: 63 号: 12 ページ: 1553-1562
10.1111/jcpp.13613
Biological Psychiatry
巻: 91 号: 3 ページ: 313-327
10.1016/j.biopsych.2021.05.029
Molecular Genetics & Genomic Medicine
巻: 10 号: 3
10.1002/mgg3.1876
巻: 17 号: 2 ページ: e0263478-e0263478
10.1371/journal.pone.0263478
巻: 17 号: 3 ページ: e0265738-e0265738
10.1371/journal.pone.0265738
Neuropsychiatric Disease and Treatment
巻: Volume 17 ページ: 3315-3323
10.2147/ndt.s338854
Molecular Biology Reports
巻: 49 号: 3 ページ: 2015-2024
10.1007/s11033-021-07019-z
巻: 42 号: 1 ページ: 42-51
10.1002/npr2.12223