| 研究課題/領域番号 |
21K07535
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分52030:精神神経科学関連
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| 研究機関 | 国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター |
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研究代表者 |
渡邉 惠 国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター, 神経研究所 微細構造研究部, 室長 (80302610)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
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| キーワード | 自閉スペクトラム症 / マーモセット / 陽電子放出断層撮影 / シナプス / ミクログリア / バルプロ酸 / トランスクリプトーム / 陽電子放出トモグラフィー |
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| 研究開始時の研究の概要 |
自閉スペクトラム症（ASD)の治療法の研究には、ヒトに近いモデル動物を用いることが望ましい。小型霊長類であるマーモセットの胎生期バルプロ酸曝露個体は、ヒトのASDと類似した社会性行動異常を示すモデルである。本研究では陽電子放出トモグラフィー（PET）を用いて、このマーモセットASDモデルにおける脳のシナプスやグリア細胞の異常を調べ、治療薬の候補を投与して効果を調べる。効果が認められた薬物については、行動解析や遺伝子発現解析などを行い、有効性を検証する。
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| 研究成果の概要 |
自閉スペクトラム症（ASD）の脳では炎症やシナプス機能異常などが示唆されているが、ヒトでの知見は限られている。本研究ではヒトのASDをよく再現するマーモセットの胎生期バルプロ酸曝露モデルにおいて、ミクログリア活性化のマーカーであるTSPOとAMPA型グルタミン酸受容体のリガンドを用いるPET撮像を行った。TSPOリガンドの結合は一部の領野で変化がみられたが、変化は比較的弱かった。AMPA型受容体のリガンド結合には変化がみられなかった。ASDモデルの脳のトランスクリプトームはヒトASDのサブタイプと高い相関を示したことから、このモデルはASDの病態解析に有用と考えられた。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究でマーモセットにおいてミクログリアの活性化のマーカーであるTSPOのPETイメージングが可能であることが示された。バルプロ酸マーモセットのトランスクリプトームはヒトASDの炎症フェノタイプの強いサブタイプをよく再現していることから、マーモセットモデルで得られた知見はヒトのASDのサブタイプに適用できる可能性がある。今後さらに解析を進めることにより、ASDの病態の解明や、診断法および治療薬の開発に役立つと考えられる。
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