| 研究課題/領域番号 |
21K07574
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分52040:放射線科学関連
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| 研究機関 | 聖マリアンナ医科大学 |
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研究代表者 |
松本 伸行 聖マリアンナ医科大学, 医学部, 准教授 (60300951)
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| 研究分担者 |
鈴木 由美子 上智大学, 理工学部, 教授 (20295546)
南部 伸孝 上智大学, 理工学部, 教授 (00249955)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2022年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2021年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
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| キーワード | 造影剤 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
我々は肝細胞特異的受容体によって認識される側鎖を持つ非イオン性ヨード性造影剤を設計した。本研究では、その化学構造と挙動の関係を詳細に検討する。具体的には、我々がこれまでに作成した新規造影剤のリード化合物、そしてそれらを基に最適化した造影剤候補化合物に加え、新たな側鎖をもつ化合物を作成し、側鎖の違いによる化学特性の違いを詳細に検討する。これにより、今後創薬の過程で有害反応が検出された際の解決策立案や、造影剤として生体に投与した際の画像の理解について有用な基礎情報を提供する。
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| 研究成果の概要 |
本研究の目的は肝腎2臓器から排泄される新規造影剤の特性検討である。 我々は、アシアロ糖蛋白受容体(ASGPR)に結合する側鎖を一つ配した候補化合物(RYO-1, MEG-1, MEG-2)を作成した。これらはin vitroでASGPRに結合し、in vivoで肝腎から排泄された。さらに、同じ側鎖を3個持つリード化合物(RYO-1→RYO-2、MEG-2 →MEG-4)を合成し比較したところ、RYO-2、MEG-4の親和性はRYO-1,MEG2より2-3倍高かった。ま た、RYO-2はMEG-4よりも受容体親和性が高いことが示された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
ヨード性造影剤による造影X線検査は診断の正確性を高め、重要な検査の一つとなっている。しかし、ヨード性造影剤は腎臓より排泄され、腎機能高度障害例で は使用できない。腎機能低下症例は加齢と共に増加することが知られており、我が国の人口高齢化を考えると、腎障害を軽減した新規X線造影剤の開発は喫緊の 課題と言える。
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