| 研究課題/領域番号 |
21K07694
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分52040:放射線科学関連
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| 研究機関 | 千葉大学 |
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研究代表者 |
塩浜 直 千葉大学, 大学院医学研究院, 講師 (10737034)
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| 研究分担者 |
高梨 潤一 東京女子医科大学, 医学部, 教授 (00302555)
横田 元 千葉大学, 大学院医学研究院, 講師 (20649280)
松本 浩史 千葉大学, 医学部附属病院, 主任診療放射線技師 (60745230)
舞草 伯秀 東京大学, 大学院総合文化研究科, 特任助教 (80631069)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
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| キーワード | 脳MRI定量解析 / 巨脳症 / PI3K/AKT/mTOR経路 / Hedgehog経路 / バイオマーカー / 脳MRI / 定量解析 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
巨脳症性疾患の患者さんでは、発達遅滞や、てんかん、脳幹圧迫による突然死、脳腫瘍の合併を認めます。しかし、遺伝子変異のタイプや既存のバイオマーカーでは、合併症の予見は困難です。本研究では、巨脳症性疾患の患者さん及び正常対照者の3D-T1強調画像を、網羅的に構造解析し、巨脳症性疾患の予後予測のための画像バイオマーカーを同定する研究です。さらに本研究で、副次的に創出される日本人小児の脳構造の年齢別基準値と、撮像機種間の補正法は、希少疾患の脳MRI研究の基盤になると期待されます。
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| 研究成果の概要 |
細胞増殖シグナル（PI3K/AKT経路やヘッジホッグ経路）が過剰だと、脳組織は病的に大きくなる。このような疾患は巨脳症性疾患と総称され、発達の遅れや、てんかん、脳幹圧迫による突然死、脳腫瘍の合併を認める。しかし、既存の遺伝子解析やバイオマーカーからは合併症を予想することはできない。そこで、患者の脳MRIを用いて脳形態を定量的に評価して、予後予測に活用できないかと考えた。この研究では、MRI撮影装置間のバイアスを補正可能な、汎用性の高い小児脳形態の性別・年齢毎の基準値を創出した。巨脳症性疾患の予後に関連する画像バイオマーカーの探索が可能な基盤ができたと考えている。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
脳MRIは、侵襲なく脳形態の評価ができる優れた検査であり、臨床現場でも定性評価（いわゆる読影）を通して活用されている。 その一方で、脳MRIは自動解析プログラムを用いて、微細な脳形態を定量的に評価することが可能である。本研究は日米の多施設共同研究を通じて、846例の脳MRIを集積して、小児の脳構造の年齢別基準値と、撮像機種間の補正法を確立し、巨脳症性疾患などの疾患脳の評価における有用性を示すことができた。今後は、巨脳症の症例数を増やして検討するとともに、出生コホート症例についても脳MRI撮影を行い巨脳症に関連する遺伝子バリアントが脳形態に与える影響についても検索する。
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