| 研究課題/領域番号 |
21K07761
|
|---|
| 研究種目 |
基盤研究(C)
|
| 配分区分 | 基金 |
|---|
| 応募区分 | 一般 |
|---|
| 審査区分 |
小区分52050:胎児医学および小児成育学関連
|
|---|
| 研究機関 | 藤田医科大学 |
|---|
研究代表者 |
河村 吉紀 藤田医科大学, 医学部, 臨床准教授 (30581475)
|
|---|
| 研究分担者 |
井平 勝 藤田医科大学, 保健学研究科, 教授 (10290165)
小澤 慶 藤田医科大学, 医学部, 助教 (10837545)
東本 祐紀 藤田医科大学, 医療科学部, 講師 (20569701)
吉川 哲史 藤田医科大学, 医学部, 教授 (80288472)
平松 裕之 藤田医科大学, 医学研究科, 研究員 (80623206)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
|
| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
|
| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
|
|---|
| キーワード | ヒトヘルペスウイルス６ / 内側側頭葉てんかん / 内側側頭葉硬化症 / トランスクリプトーム解析 / プロテオーム解析 / RNA-seq / ヒトヘルペスウイルス6B / RNA-Seq |
|---|
| 研究開始時の研究の概要 |
乳幼児のコモンな熱性発疹症である突発性発疹症の原因であるヒトヘルペスウイルス6B(HHV-6B)は一般的には自然軽快する疾患だが、熱性けいれんや脳炎・脳症を合併することもあり、成人の難治性てんかんである内側側頭葉てんかん(MTLE)発症への関与が示唆されている。我々は患者の遺伝子発現を解析した先行研究で、脳の海馬や扁桃体といった部位に潜伏感染したHHV-6BがMTLE発症に関与する可能性を指摘した。本研究では先行研究に続き、タンパク質の網羅的な解析も行いHHV-6Bが関連するMTLE発症にかかわる候補分子を同定する。
|
| 研究成果の概要 |
難治性てんかんである海馬硬化（MTS）にhuman herpesvirus 6B（HHV-6B）の関与が示唆されている。本研究ではトランスクリプトームおよびプロテオーム解析を行うことで、HHV-6Bが関連したMTS発症にかかわる候補分子の同定を目指した。
トランスクリプトーム解析によりMTS-HHV-6検出群に特徴的な遺伝子発現を19項目抽出し、多数検体を用いてRT-PCRで検証したところ、FOS遺伝子がHHV-6検出MTS脳で健常に比し高発現だった。
プロテオーム解析では、2項目の特徴的な蛋白発現を抽出し、これらをELISAを用いて多数検体で検証予定である。
|
| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
MTSは内科的治療では難治性のてんかんで、外科的治療（選択的扁桃核・海馬切除術）が有効な治療法となっているが、侵襲性の高い治療となっている。MTS発症にはHHV-6B感染の関与が示唆されており、本研究でもMTS患者脳からはHHV-6Bが検出される事が多く、さらに、それによる宿主の遺伝子発現の変化の可能性が示唆された。MTS発症に対するHHV-6B感染が寄与する病態が明らかとなれば、それに対するHHV-6Bに対する抗ウイルス療法や病態に応じた標的治療が可能となる可能性がある。
|
