| 研究課題/領域番号 |
21K07769
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分52050:胎児医学および小児成育学関連
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| 研究機関 | 福井大学 |
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研究代表者 |
安冨 素子 福井大学, 学術研究院医学系部門(附属病院部), 講師 (80554526)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2022年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
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| キーワード | 食物アレルギー / マウスモデル / 経皮感作 / 濾胞性ヘルパーT細胞 / トリプトファン代謝 / 濾胞性ヘルパー細胞 / 動物モデル |
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| 研究開始時の研究の概要 |
本研究では経皮感作食物アレルギーモデルを用いて、食物アレルギー発症後の皮膚炎の持続が、
1)濾胞性ヘルパーT(Tfh)細胞の機能に影響し抗原特異的IgE産生を促進するか、2)感作部位や症状発現部位(腸管)に存在する免疫細胞のトリプトファン代謝酵素発現に影響を与えるか、3)食物アレルギー発症後のトリプトファン代謝に対する介入が、アレルギー症状やTfh細胞機能に影響を与えるか、を検討し、食物アレルギー難治化におけるTfh細胞とトリプトファン代謝の役割を解明する。
本研究により、食物アレルギーの新たな治療標的の創設と予後を予測するバイオマーカー同定に貢献すると考えられる。
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| 研究実績の概要 |
【背景】食物アレルギー(FA)が治癒せず持続する患者において、皮膚炎の持続や抗原特異的IgE高値がリスクとなる事、トリプトファン代謝が低下していることが示されている。抗原特異的IgE産生には、リンパ節における濾胞性ヘルパーT(Tfh)細胞の役割が重要であるが、これらの因子が病態にどのように関与するのか解明が必要である。
【方法】マウス皮膚にビタミンD誘導体(MC903)と卵白アルブミン(OVA)を塗布し、経皮感作後にOVAを経口投与すると低体温や下痢などのアレルギー症状をきたす。このモデルにおいて初回OVA経口投与後も、MC903を塗布した皮膚炎持続群と、溶媒のみを塗布したコントロール(C)群を作成し、2回目OVA投与後のアレルギー症状、血清mmcp-1濃度、血清中トリプトファン代謝産物、抗原特異的T細胞増殖、皮膚の遺伝子発現等を解析した。
【結果】
①皮膚炎持続群では、2回目OVA投与後のアレルギー症状やmmcp-1値が(C)群と比して悪化し、アレルギー症状と皮膚炎部位の皮膚の厚みは相関していた。②血清中トリプトファン代謝産物と、皮膚の厚み、アレルギー症状に関連が見られた。③一方でOVA特異的IgE値、OVA特異的IgA値は、皮膚炎の有無とトリプトファン代謝には関連しなかった。④腸間膜リンパ節と皮膚所属リンパ節のOVA特異的T細胞増殖は、皮膚炎持続による影響を認めなかった。⑤皮膚炎持続群と(C)群間の皮膚遺伝子発現において、トリプトファン代謝酵素の発現に差を認めたが、Tfhマーカーの発現には差を認めなかった。
【まとめ】皮膚炎の持続は、FAの難治化に寄与しトリプトファン代謝との関連が示唆されたが、抗原特異的T細胞免疫応答には影響しなかった。難治化の病態におけるTfh細胞の役割は、皮膚炎の持続やトリプトファン代謝とは独立した因子であることが示唆された。
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