| 研究課題/領域番号 |
21K07785
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分52050:胎児医学および小児成育学関連
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| 研究機関 | 一般財団法人脳神経疾患研究所 |
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研究代表者 |
衞藤 義勝 一般財団法人脳神経疾患研究所, 先端医療研究センター, センター長 (50056909)
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| 研究分担者 |
宮島 任司 一般財団法人脳神経疾患研究所, 先端医療研究センター, 研究員 (50791042)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
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| キーワード | ライソゾーム病 / ファブリー病 / グロボトリアオシルセラミド (Gb3) / iPS細胞 / 神経細胞 / 血管内皮細胞 / 薬剤スクリーニング / Tube formation assay / SMADシグナル / ヒートショックプロテイン / RNAリプログラミング |
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| 研究開始時の研究の概要 |
ファブリー病はX染色体に連鎖する遺伝性代謝疾患である。同疾患はライソゾーム内に局在するα-ガラクトシダーゼ（GLA）の変異により、基質であるグロボトリオアオシルセラミド（Gb3）がライソゾーム内に蓄積する。蓄積部位により多彩な症状を呈するものの、詳細な病態機序は明らかになっていない。そこで本研究では、ファブリー病患者由来皮膚線維芽細胞からiPS細胞の樹立、神経細胞および血管内皮細胞へ分化誘導を行い、病態モデルを作製する。また同細胞を用いた病態の解析、治療薬の創薬スクリーニング系の構築を目指す。
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| 研究成果の概要 |
ファブリー病の臨床症状は多岐にわたり、一部の患者では中枢神経障害や精神症状を呈する事が報告されているが、詳細は明らかになっていない。この病態機序を明らかにするため、健常人1名、ファブリー病3家系、5名の患者の皮膚線維芽細胞を使用し、RNAリプログラミング法にてiPS細胞を樹立した。樹立したiPS細胞を使用し、神経細胞と血管内皮細胞への分化誘導を行い、各種細胞を得た。神経細胞ではGb3の蓄積を認めない事を明らかにし、血管内皮細胞の血管新生あるいは酵素活性を指標とした創薬スクリーニング系を確立した。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
患者数の絶対数が少ない希少疾患において、iPS細胞の樹立や各種分化誘導細胞での解析は、病態の解明や治療法の発見に繋がる。ライソゾーム病は国の指定難病であり、患者数は少ないが、国内ではファブリー病患者はその中でも比較的多いとされている。しかしながら、遺伝子変異の種類に対して、研究材料は少なく、各種細胞での詳細な病態メカニズムは明らかになっていない。本研究期間で作成したファブリー病3家系5名のiPS細胞や、神経細胞、血管内細胞を使用した病態解析や薬剤スクリーニングを実施する事で、ファブリー病のみならず他のライソゾーム病あるいは他疾患への応用が期待される。
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