| 研究課題/領域番号 |
21K07789
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分52050:胎児医学および小児成育学関連
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| 研究機関 | 社会医療法人愛仁会高槻病院(臨床研究センター) |
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研究代表者 |
長坂 美和子 社会医療法人愛仁会高槻病院(臨床研究センター), 成育医療研究室, 研究員 (70723998)
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| 研究分担者 |
池田 真理子 (谷口真理子 / 谷口) 藤田医科大学, 大学病院, 准教授 (00410738)
加藤 武馬 藤田医科大学, 医科学研究センター, 助教 (20387690)
粟野 宏之 鳥取大学, 研究推進機構, 教授 (30437470)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2023年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2021年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
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| キーワード | 福山型筋ジストロフィー / ロングリードシークエンサー / SVA / レトロトランスポゾン / SVA型レトロトランスポゾン / アンチセンス療法 / ゲノム編集 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
福山型先天性筋ジストロフィー（FCMD）は重症筋ジストロフィーに脳の形成異常や眼症状を伴う日本に特に多い小児の難病である。全ての患者がフクチン遺伝子に動く遺伝子と呼ばれるレトロトランスポゾン（SINE-VNTR-Alu；SVA）挿入変異をもち、その挿入変異によりスプライシング異常が引き起こされることが原因である。これに対して治療薬の開発が行われつつあり、早期診断・治療の重要性が増すことが予測される。本研究ではロングリードシークエンサーやゲノム編集技術を用い、より正確で迅速なFCMDの遺伝学的検査法の確立を目指す。
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| 研究実績の概要 |
福山型先天性筋ジストロフィー（FCMD）は胎児期発症の重度の筋ジストロフィーに脳の形成異常や眼奇形を伴う本邦に特に多い小児難病で、本邦における患者数約2000人の劣性遺伝病である。すべての患者がフクチン(FKTN)の3’非翻訳領域にレトロトランスポゾン（SINE-VNTR-Alu；SVA）挿入変異をもつ。FCMDはその挿入変異が引き起こすスプライシング異常症である。これに対しアンチセンス療法が本邦にて開発され、治験に向け準備中である。治療法開発に伴い、早期診断・早期治療の重要性が高まってくることが予想されるが、SVA挿入変異の詳細な配列の検出はその複雑な核酸配列により容易ではなく、また罹患者の15％は複
合へテロ型変異を有するため、現在の診断法には限界がある。そこで本研究では、ゲノム編集技術、ロングリードシークエンサーを駆使して迅速・正確・ロバストなFCMD患者の遺伝学的検査法を確立し、早期診断・治療に役立てることを目指す。
今年度はロングリードシークエンサーであるナノポアシーケンサーを用いてSVA配列の解読を45名の患者検体で行い、Miseqによるシーケンス補正を行った。多型について現在、確認し、臨床所見との比較を行っているところである。また患者尿検体を用いた疾患筋樹立のために、尿由来幹細胞の樹立を行った。今後、筋への分化誘導も進める予定である。尿由来の幹細胞は非侵襲的で安価、簡便であり、本邦で開発されたアンチセンス療法についての治療効果判定に役立つ可能性がある。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
2021年度はCOVID19流行もあったため遅れていたが、2022年度は少しずつ解析を進めることができた。データをまとめているところである。
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| 今後の研究の推進方策 |
現在、ロングリードシークエンサーによる解析を用いたSVA多型や臨床症状との比較について学会発表や論文化を計画中である。
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