| 研究課題/領域番号 |
21K07822
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分52050:胎児医学および小児成育学関連
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| 研究機関 | 岡山大学 |
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研究代表者 |
馬場 健児 岡山大学, 大学病院, 准教授 (40721767)
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| 研究分担者 |
平井 健太 岡山大学, 大学病院, 研究准教授 (50814224)
西堀 正洋 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 特命教授 (50135943)
逢坂 大樹 岡山大学, 医歯薬学域, 助教 (70839141)
王 登莉 岡山大学, 医歯薬学域, 助教 (40815693)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2022年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2021年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
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| キーワード | 川崎病 / HMGB1 / HRG |
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| 研究開始時の研究の概要 |
川崎病は原因不明の血管炎であり、免疫グロブリン療法抵抗性の患者は重篤な合併症として巨大冠動脈瘤を生じるが、近年その炎症の機序としてHMGB1などのDAMPsを介した自然免疫の関与が示唆されている。
本研究では、川崎病血管炎モデルマウスを用いて、抗HMGB1抗体やその拮抗作用を有するHRG投与による血管炎の治療効果を確認し、川崎病に対する新規治療薬の開発を目指す。
また川崎病急性期患者の血中HMGB1とHRG濃度を測定することで、これらが川崎病の重症度マーカーとなり得る可能性や、将来的に抗HMGB1抗体やHRGを治療薬として用いる際の基準についても検討を行う。
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| 研究成果の概要 |
川崎病患者では健康対照群に比べて血中HMGB1が有意に高値、HRGは有意に低値であった。治療反応良好群と不良群においてHMGB1とHRGのsubacute/acute ratioを比較したところ、治療反応不良群ではHMGB1は有意に上昇、HRGは有意に低下しており、HMGB1とHRGが川崎病のバイオマーカーとして有用である可能性が示唆された。Lactobacillus cell wall extract (LCWE)を単球セルライン(THP-1)に添加して川崎病様の炎症を惹起し、HMGB1抗体やHRG前投与の有無による炎症抑制効果を評価したところ、HMGB1抗体はIL-8の有意な低下を認めた。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
川崎病は主要徴候が5項目以上そろうことで診断を行うが、主要徴候がそろわない不全型川崎病が18.2%存在する。不全型川崎病でも炎症の遷延による冠動脈瘤合併は典型例と同様であり、診断や初期治療が遅れることで冠動脈瘤を生じうる。本研究成果によりHMGB1やHRGが川崎病の診断バイオマーカーや重症度評価のバイオマーカーとして活用され、川崎病の早期治療介入や重症度に合わせた強化療法を行うことで、冠動脈瘤の合併率を低下できる可能性がある。一方で川崎病の新規治療薬としての抗HMGB1抗体とHRGに関しては、HMGB1抗体はin vitroにおいてIL-8の有意な低下を認め、引き続き検討を行っていく。
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