| 研究課題/領域番号 |
21K07829
|
|---|
| 研究種目 |
基盤研究(C)
|
| 配分区分 | 基金 |
|---|
| 応募区分 | 一般 |
|---|
| 審査区分 |
小区分52050:胎児医学および小児成育学関連
|
|---|
| 研究機関 | 東京女子医科大学 |
|---|
研究代表者 |
三浦 健一郎 東京女子医科大学, 医学部, 准教授 (70408483)
|
|---|
| 研究分担者 |
山本 俊至 東京女子医科大学, 医学部, 教授 (20252851)
服部 元史 東京女子医科大学, 医学部, 教授 (50192274)
栗原 秀剛 藍野大学, 医療保健学部, 副学長・教授 (80311976)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
|
| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
|
| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2023年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2022年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2021年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
|
|---|
| キーワード | 巣状分節性糸球体硬化症 / ネフローゼ症候群 / 尿中ポドサイト / 細胞周期 / mitotic catastrophe / ポドサイト / 蛋白尿 / ネフリン / RNA sequencing |
|---|
| 研究開始時の研究の概要 |
巣状分節性糸球体硬化症（FSGS）はステロイド抵抗性ネフローゼ症候群を呈し、多くが末期腎不全に至る希少難病である。私たちは、非侵襲的に採取できる尿検体に着目し、FSGSで特異的に尿中ポドサイトが腫大していることと、細胞周期（細胞分裂に関わる周期）の異常が関与していることを見いだした。本研究では、FSGSの尿中ポドサイトにおける蛋白の解析を網羅的に行い、FSGSの病態の全体像の解明をめざす。
|
| 研究成果の概要 |
本研究では、難治性ネフローゼ症候群を呈する巣状分節性糸球体硬化症（focal segmental glomerulosclerosis; FSGS）の尿中ポドサイトの形態を初めて詳細に解析した。FSGSでは微小変化型ネフローゼ症候群（MCNS）や糸球体腎炎に比べて尿中ポドサイトが有意に大きかった。FSGSの尿中ポドサイトは細胞周期の制御に関わるp21およびphospho-ribosomal protein S6の陽性率が高く、また、多核や脱核などmitotic catastrophe (MC)の所見を呈する割合が高く、これらがポドサイトのサイズの増大に関与していることが示唆された。
|
| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究では、尿中ポドサイトの観察がFSGSとMCNSの非侵襲的な鑑別に有用であることが示唆された。また、FSGSの尿中ポドサイトのサイズの増大には細胞周期の制御に関わる分子が関与していることが示唆され、FSGSの腎機能障害進行の機序の一端が明らかとなった。
|
