PIK3CA/RASシグナル経路に注目したカポジ型リンパ管腫症の病態解明

• 研究課題/領域番号: 21K07838
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分52050:胎児医学および小児成育学関連
• 研究機関: 岐阜大学
• 研究代表者: 小関 道夫 岐阜大学, 医学部附属病院, 講師 (60444303)
• 研究期間 (年度): 2021-04-01 – 2024-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2023年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2023年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2021年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: リンパ管腫症 / 小児 / PIK3CA

研究開始時の研究の概要

カポジ型リンパ管腫症(Kaposiform lymphangiomatosis: KLA)は全身にリンパ管組織が増殖する進行性の希少難治性疾患であるリンパ管腫症の中で、特に予後の不良なタイプを指し、原因が不明であるだけでなく、有効な治療法も確立されていない。近年、KLAの病変部位より、血管・リンパ管新生に重要な経路である「PIK3/RASシグナル」の遺伝子変異が検出されたが、その遺伝子異常がどのようにKLAの臨床像を引き起こすかどうかは不明である。本研究課題では、これらのシグナル伝達経路に着目し、KLAの病態を解明し、その経路に対する分子標的薬の治療効果を検証する。

研究成果の概要

カポジ型リンパ管腫症は全身にリンパ管組織が増殖する進行性の希少難治性疾患であるリンパ管腫症で、近年、病変部位より、血管・リンパ管新生に重要な経路である「PIK3/RASシグナル」の遺伝子変異が検出されたが、その遺伝子異常がどのように臨床像を引き起こすかどうかは不明である。NRAS（Q61R）遺伝子変異をヒトリンパ管内皮細胞に遺伝子導入して、MTT assayによる細胞増殖能、Real-time PCRやウエスタンブロット、阻害剤による効果などを測定した。また、NRAS Q61R変異をリンパ管内皮細胞に発現させたトランスジェニックマウスを作製した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

リンパ管腫症の中でも非常に予後が悪く、治療抵抗性であるカポジ型リンパ管腫症の病態マ解明に繋がる研究を行った。最近では、ｍTOR阻害剤がリンパ管腫症に対する新規治療薬として薬事承認されたが、いまだ治療抵抗性で亡くなる症例も多い。今回の病態解明によって、NRAS変異が病態に関与すること、および新規治療薬に繋がる研究結果を得た。今後はその候補となる薬剤の臨床応用を検討している。

研究成果

• [雑誌論文] Changes in cell morphology and function induced by the NRAS Q61R mutation in lymphatic endothelial cells (2024)
  • 著者名/発表者名: Yasue S, Ozeki M, Nozawa A, Endo S, Ohnishi H
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: -
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lymphatic endothelial cell-specific NRAS p.Q61R mutant embryos show abnormal lymphatic vessel morphogenesis (2024)
  • 著者名/発表者名: Nozawa A, Abe T, Niihori T, Ozeki M, Aoki Y, Ohnishi H
  • 雑誌名: Human Molecular Genetics 巻: -
  • 査読あり
• [雑誌論文] doi: 10.1089/lrb.2023.0023. Epub 2023 Dec 19. The Prospective Natural History Study of Patients with Intractable Venous Malformation and Klippel-Trenaunay Syndrome to Guide Designing a Proof-of-Concept Clinical Trial for Novel Therapeutic Intervention (2024)
  • 著者名/発表者名: Akihiro Fujino, Kanako Kuniyeda, Taiki Nozaki, Michio Ozeki, Junko Ochi, Saya Horiuchi, Hiroshi Nagabukuro, et al.
  • 雑誌名: Lymphatic Research and Biology 巻: 22 号: 1 ページ: 27-36
  • DOI: 10.1089/lrb.2023.0023
  • 査読あり
• [雑誌論文] Eculizumab treatment in paediatric patients diagnosed with aHUS after haematopoietic stem cell transplantation: a HSCT-TMA case series from Japanese aHUS post-marketing surveillance (2024)
  • 著者名/発表者名: Ito S, Saito A, Sakurai A, Watanabe K, Karakawa S, Miyamura T, Yokosuka T, Ueki H, Goto H, Yagasaki H, Kinoshita M, Ozeki M, Yokoyama N, Teranishi H
  • 雑誌名: Bone Marrow Transplant 巻: 59 号: 3 ページ: 315-324
  • DOI: 10.1038/s41409-023-02161-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sirolimus treatment for intractable lymphatic anomalies: an open-label, single-arm, multicenter, prospective trial (2024)
  • 著者名/発表者名: Ozeki M, Asada R, Saito AM, Hashimoto H, Fujimura T, Kuroda T, Ueno S, Watanabe S, Nosaka S, Miyasaka M, Umezawa A, Matsuoka K, Maekawa T, Yamada Y, Hirakawa S, Furukawa T, Tajiri T, Kinoshita Y, Souzaki R, Fujino A
  • 雑誌名: Front. Med 巻: 11 ページ: 1-10
  • DOI: 10.3389/fmed.2024.1335469
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comprehensive phenotypic and genomic characterization of venous malformations (2024)
  • 著者名/発表者名: Hirose Katsutoshi、Hori Yumiko、Ozeki Michio、Motooka Daisuke、Hata Kenji、Tahara Shinichiro、Matsui Takahiro、Kohara Masaharu、Maruyama Kazuaki、Imanaka-Yoshida Kyoko、Toyosawa Satoru、Morii Eiichi
  • 雑誌名: Human Pathology 巻: 145 ページ: 48-55
  • DOI: 10.1016/j.humpath.2024.02.004
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Detection of transient abnormal myelopoiesis blasts in a liver biopsy specimen by double-immunostaining for full-length GATA1 and CD42b (2023)
  • 著者名/発表者名: Haba Azusa、Imaizumi Yuko、Hayashi Daichi、Yasue Shiho、Otsuka Hiroki、Endo Saori、Ozeki Michio、Kobayashi Kazuhiro、Miyazaki Tatsuhiko、Hara Akira、Ohnishi Hidenori
  • 雑誌名: Hematology 巻: 28 号: 1
  • DOI: 10.1080/16078454.2023.2240135
  • 査読あり
• [雑誌論文] Two Pediatric Patients with Acute Acquired Comitant Esotropia as the First Symptom of Brainstem Tumor: A Case Report (2023)
  • 著者名/発表者名: Yagasaki Ayaka、Miyase Taishi、Sakai Shota、Mochizuki Kiyofumi、Sakaguchi Hirokazu、Yagasaki Teiji、Ohe Naoyuki、Yasue Shiho、Endo Saori、Ozeki Michio
  • 雑誌名: Case Reports in Ophthalmology 巻: - ページ: 613-619
  • DOI: 10.1159/000534709
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pediatric case of acquired progressive lymphatic anomaly treated with sirolimus (2023)
  • 著者名/発表者名: Komamizu Sayano、Ozeki Michio、Hayashi Daichi、Endo Saori、Hori‐Hirose Yumiko、Sasaki Satoru、Ohnishi Hidenori
  • 雑誌名: Pediatrics International 巻: 65 号: 1
  • DOI: 10.1111/ped.15497
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Case of Multifocal Lymphangioendotheliomatosis With Thrombocytopenia and Changes in Coagulopathy (2023)
  • 著者名/発表者名: Nagao Daiki、Ozeki Michio、Nozawa Akifumi、Yasue Shiho、Sasai Hideo、Endo Saori、Kato Takazumi、Hori Yumiko、Ohnishi Hidenori
  • 雑誌名: Journal of Pediatric Hematology/Oncology 巻: 45 号: 3 ページ: e384-e388
  • DOI: 10.1097/mph.0000000000002597
  • 査読あり
• [雑誌論文] 血管腫・血管奇形（脈管異常）．小児疾患診療のための病態生理3 (2022)
  • 著者名/発表者名: 小関道夫
  • 雑誌名: 小児内科増刊号 巻: 54 ページ: 1105-1110
  • 査読あり
• [雑誌論文] 頭頸部リンパ管腫の診断と治療 難治性リンパ管疾患に対するシロリムス療法 (2022)
  • 著者名/発表者名: 小関道夫
  • 雑誌名: 小児耳 巻: 43
  • 査読あり
• [雑誌論文] 【母斑・母斑症の診療update-基礎から実践まで-】青色ゴムまり様母斑症候群・Klippel-Trenaunay症候群・その他の脈管腫瘍・脈管奇形 (2022)
  • 著者名/発表者名: 小関 道夫
  • 雑誌名: Derma 巻: 317 ページ: 25-34
• [雑誌論文] Comprehensive targeted next-generation sequencing in patients with slow-flow vascular malformations (2022)
  • 著者名/発表者名: Nozawa Akifumi、Fujino Akihiro、Yuzuriha Shunsuke、Suenobu Souichi、Kato Aiko、Shimizu Fumiaki、Aramaki-Hattori Noriko、Kuniyeda Kanako、Sakaguchi Kazuya、Ohnishi Hidenori、Aoki Yoko、Ozeki Michio
  • 雑誌名: Journal of Human Genetics 巻: 67 号: 12 ページ: 721-728
  • DOI: 10.1038/s10038-022-01081-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Severe hypoglycemia in propranolol treatment for infantile hemangiomas (2022)
  • 著者名/発表者名: Morimoto Akira、Ozeki Michio、Sasaki Satoru、Baba Naoko、Kuwano Yoshihiro、Kaneko Tsuyoshi
  • 雑誌名: Pediatrics International 巻: 64 号: 1
  • DOI: 10.1111/ped.15278
  • 査読あり
• [雑誌論文] Poorly Differentiated Chordoma of the Clivus With Loss of SMARCB1 Expression in a Pediatric Patient: A Case Report (2022)
  • 著者名/発表者名: Yasue Shiho、Ozeki Michio、Endo Saori、Kanayama Tomohiro、Suzui Natsuko、Nakamura Sayaka、Kishimoto Kenji、Kosaka Yoshiyuki、Miyazaki Tatsuhiko、Demizu Yusuke、Soejima Toshinori、Kawamura Atsufumi、Ohnishi Hidenori
  • 雑誌名: Journal of Pediatric Hematology/Oncology 巻: 44 号: 8 ページ: 465-470
  • DOI: 10.1097/mph.0000000000002402
  • 査読あり
• [雑誌論文] Correction: PIK3CA mutation correlates with mTOR pathway expression but not clinical and pathological features in Fibro-adipose vascular anomaly (FAVA) (2022)
  • 著者名/発表者名: Hori Yumiko、Hirose Katsutoshi、Ozeki Michio、Hata Kenji、Motooka Daisuke、Tahara Shinichiro、Matsui Takahiro、Kohara Masaharu、Higashihara Hiroki、Ono Yusuke、Tanaka Kaishu、Toyosawa Satoru、Morii Eiichi
  • 雑誌名: Diagnostic Pathology 巻: 17 号: 1
  • DOI: 10.1186/s13000-022-01224-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] A rare pediatric case of McCune?Albright syndrome with acute visual disturbance (2022)
  • 著者名/発表者名: Ninomiya Hiroshi、Ozeki Michio、Nozawa Akifumi、Yasue Shiho、Endo Saori、Inuzuka Masayuki、Obara Natsuko、Mochizuki Kiyofumi、Kawaguchi Masaya、Kaneko Yo、Ohe Naoyuki、Aoki Yoko、Matsuo Masayuki、Iwama Toru、Ohnishi Hidenori
  • 雑誌名: Medicine 巻: 101 号: 6 ページ: e28815-e28815
  • DOI: 10.1097/md.0000000000028815
  • 査読あり
• [雑誌論文] PIK3CA mutation correlates with mTOR pathway expression but not clinical and pathological features in Fibfibroipose vascular anomaly (FAVA) (2022)
  • 著者名/発表者名: Yumiko Hori, Katsutoshi Hirose, Michio Ozeki, Kenji Hata, Daisuke Motooka, Shinichiro Tahara, Takahiro Matsui, Masaharu Kohara, Hiroki Higashihara, Yusuke Ono, Kaishu Tanaka, Satoru Toyosawa & Eiichi Morii
  • 雑誌名: Diagnostic Pathology 巻: 17 号: 1 ページ: 19-19
  • DOI: 10.1186/s13000-022-01199-3
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A case of sirolimus treatment of kaposiform hemangioendothelioma in the neck (2022)
  • 著者名/発表者名: Kuwabara Yuya、Ozeki Michio、Hira Kota、Fujisaki Hiroyuki、Ohnishi Hidenori
  • 雑誌名: Pediatrics International 巻: 64 号: 1
  • DOI: 10.1111/ped.15000
  • 査読あり
• [雑誌論文] 岐阜県における小児AYA世代に対する取り組み ～AYA WEEKを通じて～ (2021)
  • 著者名/発表者名: 小関道夫，安江志保, 遠渡沙緒理，山本崇裕，兼村信宏，古井辰郎，大西秀典
  • 雑誌名: AYAがんの医療と支援 巻: 1 ページ: 77-81
  • NAID: 130008089322
  • 査読あり
• [雑誌論文] 【脈管異常のアップデート-新ISSVA分類で深める病態の理解-】脈管異常に対する薬物療法の動向と展望 (2021)
  • 著者名/発表者名: 小関道夫
  • 雑誌名: 画像診断 巻: 41 ページ: 1261-1271
  • 査読あり
• [雑誌論文] 青色ゴムまり様母斑症候群・Klippel-Trenaunay症候群・その他の脈管腫瘍・脈管奇形 (2021)
  • 著者名/発表者名: 小関道夫
  • 雑誌名: Derma 巻: 317 ページ: 25-34
  • 査読あり
• [雑誌論文] PIK3CA（関連疾患:Klippel-Trenaunay症候群）小児遺伝子疾患辞典 (2021)
  • 著者名/発表者名: 野澤明史，小関道夫
  • 雑誌名: 小児科診療 巻: 84 ページ: 1459-1460
  • 査読あり
• [雑誌論文] 乳児血管腫（いちご状血管腫）治療の実際 (2021)
  • 著者名/発表者名: 小関道夫
  • 雑誌名: 小児科 巻: 62 ページ: 1695-1705
  • NAID: 40022779868
  • 査読あり
• [雑誌論文] CT and MRI Findings of Focal Splenic Lesions and Ascites in Generalized Lymphatic Anomaly, Kaposiform Lymphangiomatosis, and Gorham-Stout Disease (2021)
  • 著者名/発表者名: Nakamura Fumihiko、Kato Hiroki、Ozeki Michio、Matsuo Masayuki
  • 雑誌名: Journal of Clinical Imaging Science 巻: 11 ページ: 44-44
  • DOI: 10.25259/jcis_101_2021
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of kaposiform lymphangiomatosis tissue‐derived cells (2021)
  • 著者名/発表者名: Nozawa Akifumi、Ozeki Michio、Yasue Shiho、Endo Saori、Noguchi Kei、Kanayama Tomohiro、Tomita Hiroyuki、Aoki Yoko、Ohnishi Hidenori
  • 雑誌名: Pediatric Blood & Cancer 巻: 68 号: 10
  • DOI: 10.1002/pbc.29086
  • 査読あり
• [雑誌論文] Validation of measurement scores for evaluating vascular anomaly skin lesions (2021)
  • 著者名/発表者名: Yasue Shiho、Ozeki Michio、Endo Saori、Ishihara Takuma、Nishiguchi‐Kurimoto Mana、Jinnin Masatoshi、Kawamura Miho、Seishima Mariko、Ohnishi Hidenori
  • 雑誌名: The Journal of Dermatology 巻: 48 号: 7 ページ: 993-998
  • DOI: 10.1111/1346-8138.15839
  • 査読あり
• [雑誌論文] Propranolol for infantile hemangiomas with hyperinsulinemic hypoglycemia (2021)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki Taichi、Ozeki Michio、Sasai Hideo、Ohnishi Hidenori
  • 雑誌名: Pediatrics International 巻: 63 号: 6 ページ: 724-725
  • DOI: 10.1111/ped.14471
  • 査読あり
• [学会発表] Development of Sirolimus for Complex Vascular Anomalies in Japan (2023)
  • 著者名/発表者名: Michio Ozeki
  • 学会等名: International Society for the Study of Vascular Anomalies
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Progressive tumor of the left thigh (2023)
  • 著者名/発表者名: Michio Ozeki
  • 学会等名: International Society for the Study of Vascular Anomalies
  • 国際学会
• [学会発表] 難治性の脈管腫瘍・脈管奇形に対するNPC-12T（顆粒剤・錠剤）の有効性及び安全性を検討する多施設共同第III相医師主導治験 (2023)
  • 著者名/発表者名: 小関道夫, 文野誠久, 古川泰三, 藤野明浩, 川久保尚徳, 田尻達郎, 加藤源俊, 黒田達夫
  • 学会等名: 日本小児外科学会学術集会（第60回）
• [学会発表] 難治性リンパ管疾患の病態と新規治療薬 (2023)
  • 著者名/発表者名: 小関道夫
  • 学会等名: 日本小児放射線学会学術集会(第59回)
• [学会発表] 難治性リンパ管疾患に対する新たな治療戦略～ラパリムス錠の位置づけ～ (2023)
  • 著者名/発表者名: 小関道夫
  • 学会等名: 日本リンパ学会総会(第47回)
• [学会発表] カサバッハ・メリット現象に対するシロリムス療法 (2023)
  • 著者名/発表者名: 小関道夫, 林大地, 遠渡沙緒理, 文野誠久, 古川泰三, 武本淳吉, 川久保尚徳, 前川貴伸, 藤野明浩, 加藤源俊, 黒田達夫, 田尻達郎, 大西秀典
  • 学会等名: 第45回日本血栓止血学会学術集会
• [学会発表] 難治性リンパ管疾患への薬物療法～ガイドライン2022をふまえて～ 小児科の立場からの経験例について (2023)
  • 著者名/発表者名: 小関道夫
  • 学会等名: 日本血管腫血管奇形学会学術集会(第19回)
• [学会発表] 血管腫・血管奇形に対するシロリムス療法 (2023)
  • 著者名/発表者名: 小関道夫
  • 学会等名: 小児血液・がん学会学術集会(第65回)
• [学会発表] 脈管異常に伴う血液凝固異常. (2022)
  • 著者名/発表者名: 小関道夫
  • 学会等名: 第2回神奈川小児血液疾患WEBセミナー
  • 招待講演
• [学会発表] 専門医のための血管腫・血管奇形の基礎知識. (2022)
  • 著者名/発表者名: 小関道夫
  • 学会等名: 東京小児がん研究グループ（TCCSG)セミナー
  • 招待講演
• [学会発表] Effects of sirolimus for localized intravascular coagulopathy of slow-flow vascular malformations (2022)
  • 著者名/発表者名: Ozeki M, Yasue S, Endo S, Maekawa T, Fujino A, Fumino S, Furukawa T, Takemoto J, Tajiri T, Ohnishi H.
  • 学会等名: International Society for the Study of Vascular Anomalies
• [学会発表] 脈管異常に伴う血液凝固異常 (2022)
  • 著者名/発表者名: 小関道夫
  • 学会等名: 静岡県血液疾患セミナー
  • 招待講演
• [学会発表] 難治性脈管異常に対するシロリムス療法 (2022)
  • 著者名/発表者名: 小関道夫
  • 学会等名: 第8回日本HHT研究会 HHT JAPAN
  • 招待講演
• [学会発表] 症例から学ぶ！小児科医のためのリンパ管疾患の最新治療 (2022)
  • 著者名/発表者名: 小関道夫
  • 学会等名: 日本小児科学会学術集会(第125回)
  • 招待講演
• [学会発表] 治療すべき乳児血管腫とそのタイミングとは？ (2022)
  • 著者名/発表者名: 小関道夫
  • 学会等名: おおさか小児皮膚疾患治療フォーラム
  • 招待講演
• [学会発表] 難治性リンパ管疾患に対するシロリムス療法. シンポジウム1：難治性リンパ管疾患への薬物療法. (2022)
  • 著者名/発表者名: 小関道夫
  • 学会等名: 日本血管腫血管奇形学会学術集会(第18回)
  • 招待講演
• [学会発表] 難治性脈管異常に対するシロリムス療法研究の進捗 (2022)
  • 著者名/発表者名: 小関道夫
  • 学会等名: 第３回シロリムス新作用研究会
  • 招待講演
• [学会発表] 血管腫血管奇形診療の最新の知見 難治性血管腫血管奇形に対する最新の薬物療法. (2022)
  • 著者名/発表者名: 小関 道夫
  • 学会等名: 日本脈管学会学術総会(第64回)
  • 招待講演
• [学会発表] 難治性脈管異常に対する新たな治療戦略～ラパリムスの位置づけ～ (2022)
  • 著者名/発表者名: 小関 道夫
  • 学会等名: Hokkaido LM Expert Seminar
  • 招待講演
• [学会発表] 脈管異常のシロリムス療法に関連したバイオマーカー検索 (2022)
  • 著者名/発表者名: 小関 道夫, 林 大地, 安江 志保, 遠渡 沙緒理, 文野 誠久, 古川 泰三, 武本 淳吉, 田尻 達郎, 大西 秀典:
  • 学会等名: 日本小児血液・がん学会学術集会（第64回）
• [学会発表] 難治性血管腫・血管奇形に対する新たな治療選択 (2022)
  • 著者名/発表者名: 小関 道夫
  • 学会等名: 信州形成外科学会(第85回)
  • 招待講演
• [学会発表] プロプラノロール塩酸塩シロップの服薬指導ポイント (2022)
  • 著者名/発表者名: 小関 道夫
  • 学会等名: 第27回滋賀県薬薬連携研修会
  • 招待講演
• [学会発表] 小児・AYA世代がんと患者支援について (2022)
  • 著者名/発表者名: 小関 道夫
  • 学会等名: 岐阜県相談支援実務者研修会
  • 招待講演
• [学会発表] 乳児血管腫治療におけるChildren Firstの実践 (2021)
  • 著者名/発表者名: 小関道夫
  • 学会等名: 第124回日本小児科学会学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] リンパ管腫、血管腫 (2021)
  • 著者名/発表者名: 小関道夫
  • 学会等名: 第36回日本小児外科学会卒後教育セミナー
  • 招待講演
• [学会発表] 乳児血管腫患者家族のQOL調査の妥当性検討および前方視的解析 (2021)
  • 著者名/発表者名: 小関道夫, 安江志保, 遠渡沙緒理, 清島真理子, 大西秀典
  • 学会等名: 第45回日本小児皮膚科学会学術大会
• [学会発表] 難治性リンパ管疾患に対するシロリムスの有効性及び安全性を検討する多施設共同医師主導治験（SILA study） (2021)
  • 著者名/発表者名: 小関道夫、安江志保、遠渡沙緒理、浅田隆太、橋本大哉、 前川貴伸、藤野明浩、藤村匠、黒田達夫、宗崎良太、 武本淳吉、文野誠久、古川泰三、田尻達郎
  • 学会等名: 第12回血管腫血管奇形講習会
• [学会発表] The research for complex lymphatic anomalies in Japan (LGDA Founder’s Awards) (2021)
  • 著者名/発表者名: Michio Ozeki
  • 学会等名: LGDA/LMI International Conference on Complex Lymphatic Anomalies
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 岐阜県における小児・AYA世代への取り組み (2021)
  • 著者名/発表者名: 小関道夫
  • 学会等名: 第９回岐阜県がん情報センター県民公開講座
  • 招待講演
• [学会発表] 新しい治療薬・シロリムス療法について (2021)
  • 著者名/発表者名: 小関道夫
  • 学会等名: 第4回小児リンパ管疾患シンポジウム
  • 招待講演
• [学会発表] 難治性リンパ管疾患に対するシロリムス療法 (2021)
  • 著者名/発表者名: 小関道夫
  • 学会等名: 第2回JASMIN研究会
  • 招待講演
• [学会発表] 難治性リンパ管疾患の病態と最新治療 (2021)
  • 著者名/発表者名: 小関道夫
  • 学会等名: 第83回日本臨床外科学会総会
  • 招待講演
• [学会発表] 小児難治性リンパ管疾患に対するシロリムスへの期待 (2021)
  • 著者名/発表者名: 小関道夫
  • 学会等名: 第63回日本小児血液がん学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] Effects of sirolimus for localized intravascular coagulopathy of slow-flow vascular malformations (2021)
  • 著者名/発表者名: 小関道夫
  • 学会等名: 第63回日本小児血液がん学術集会
• [学会発表] 難治性リンパ管疾患に対するシロリムス療法 (2021)
  • 著者名/発表者名: 小関道夫
  • 学会等名: 第3回小児リンパ勉強会
  • 招待講演
• [学会発表] 脈管異常に伴う血液凝固異常 (2021)
  • 著者名/発表者名: 小関道夫
  • 学会等名: 第2回神奈川小児血液疾患WEBセミナー
  • 招待講演
• [学会発表] 専門医のための血管腫・血管奇形の基礎知識 (2021)
  • 著者名/発表者名: 小関道夫
  • 学会等名: 日本小児血液・がん学会、東京都小児・AYA世代がん診療連携協議会、東京小児がん研究グループ（TCCSG）共同開催研修会
  • 招待講演