| 研究課題/領域番号 |
21K07871
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分52050:胎児医学および小児成育学関連
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| 研究機関 | 順天堂大学 |
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研究代表者 |
寒竹 正人 順天堂大学, 医学部, 教授 (80327791)
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| 研究分担者 |
大川 夏紀 順天堂大学, 医学部, 准教授 (10568009)
田中 利隆 順天堂大学, 医学部, 先任准教授 (30407283)
中岡 博史 公益財団法人佐々木研究所, 附属研究所, 部長 (70611193)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2024年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2021年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
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| キーワード | IGF1 / DNA methylation / Heart Rate Variability / DOHaD / IGF1遺伝子 / メチル化 / 早産 / SGA / 自律神経機能 / 早産児 / 心拍変動解析 / 新生児 / igf1遺伝子 / 環境 / エピゲノム |
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| 研究開始時の研究の概要 |
ヒトの身長は両親から受け継ぐ形質の代表的なものであるが、それがいつどのように決定されるのかはわかっていない。研究代表者らはそれが妊娠後期（在胎32週以降）にIGF1遺伝子がメチル化されることにより決定されることを見出しており、本研究ではその時期より前に出生した早産児において、出生後の、栄養・感染・ストレス・養育環境など、その後の環境でどのように身長がプログラムされるのかを調べることにある。本研究により身長の遺伝に関する重要な知見が得られることが期待される。またIGF1遺伝子メチル化は将来の成人病発症リスクとも関連しているため、成人病発症モデルとして、その予防、治療への貢献も期待できる。
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| 研究成果の概要 |
【背景と目的】将来の体格や精神活動のベースは妊娠の第３三半期に作られる。本研究の目的は、それより前、在胎32週以前に出生した早産児においてはどのように設定されるのかを調べること。【方法】血液から体格を決定するIGF1遺伝子のメチル化を経時的に調べ、心電図から自律神経成熟の推移を解析した。【結果】どちらもほとんど出生時の設定そのままで生後の環境により変化することはなかった。【考察】本研究の意味するところは、本来のプログラム時期より前に出生した児は、子宮外においては同じ経路のプログラミングは行われず、出生時の設定のまま経過し、環境に対する対応は別の経路が担う可能性が示唆された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
早産SGA児ではIGF1遺伝子のプロモーター活性は継続的に高いことが予想され、将来2型糖尿病のリスクとなるため、慎重なフォローアップが必要である。また将来的な自律神経発達も遅延し、交感神経優位となることが予想される。
これは早産SGA児は将来肥満にならなくても成人病のリスクになることや、表現型がASDやADHD傾向で同じでも早産児であった子の場合は、成熟児であった児よりIQが低く、また抑うつ傾向が強いことなどの臨床的な違いがあることとも合致しており、今後の研究のひとつのテーマとなると考えられた。
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