BBB通過型GALC発現AAVベクターはクラッベ病マウスの寿命延長効果を持つか

• 研究課題/領域番号: 21K07872
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分52050:胎児医学および小児成育学関連
• 研究機関: 東京慈恵会医科大学
• 研究代表者: 樋口 孝 東京慈恵会医科大学, 医学部, 助教 (30595327)
• 研究分担者: 小林 博司 東京慈恵会医科大学, 医学部, 教授 (90266619) ; 嶋田 洋太 東京慈恵会医科大学, 医学部, 助教 (20560824) ; 松島 小貴 東京慈恵会医科大学, 医学部, 助教 (80451871)
• 研究期間 (年度): 2021-04-01 – 2026-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2021年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2025年度: 520千円 (直接経費: 400千円、間接経費: 120千円); 2024年度: 520千円 (直接経費: 400千円、間接経費: 120千円); 2023年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2022年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: ガラクトシルセラミダーゼ / アデノ随伴ウイルスベクター / 血液脳関門 / 遺伝子治療 / ライソゾーム病

研究開始時の研究の概要

クラッベ病はガラクトシルセラミダーゼ（GALC）酵素の機能不全に起因する遺伝性疾患で、蓄積するサイコシンが脱髄反応を惹起して神経症状を発症する。GALC酵素は血液脳関門（BBB）を通過できないので、現在クラッベ病は酵素補充療法の対照ではない。
我々はトランスフェリン受容体を介してBBBを通過できる「BBB通過型新規GALC酵素」を発現できるAAV遺伝子治療ベクターの開発研究を行っている。本研究では樹立したAAVベクターの有効性をクラッベ病の病態モデルマウスを用いて検証する。具体的にはクラッベ病マウスの脳組織GALC酵素活性の上昇効果や寿命延長効果などを評価する。