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ドライバー遺伝子異常に基づいた肝がん個別化薬物療法の構築

研究課題

研究課題/領域番号 21K07894
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分53010:消化器内科学関連
研究機関大阪大学

研究代表者

巽 智秀  大阪大学, 大学院医学系研究科, 准教授 (20397699)

研究分担者 小玉 尚宏  大阪大学, 大学院医学系研究科, 助教 (10623275)
研究期間 (年度) 2021-04-01 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2022年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
キーワード肝癌 / 複合免疫療法 / IL-6 / cfDNA / ctDNA / アテゾリズマブ / ベバシズマブ / 肝細胞癌 / リキッドバイオプシー
研究開始時の研究の概要

1)肝がん腫瘍間不均一性モデルマウスを用いた分子標的薬治療効果に影響を与える肝がんドライバー遺伝子の探索
申請者は、様々ながん遺伝子が不均一に活性化し腫瘍間不均一性を生じる内在性肝発癌マウスを樹立している。このモデルを用いて、進行肝がんに用いられる薬剤の治療効果予測バイオマーカー候補を同定する。

2)進行肝がん臨床試料を用いた、肝がんドライバー遺伝子異常の治療効果予測バイオマーカーとしての有用性の検討
進行肝がん患者においてリキッドバイオプシー検体を用いてゲノム異常の有無や遺伝子発現変化を検討し、各種薬剤の奏効率や無再発生存期間との相関について検討する。

研究成果の概要

肝癌患者に対する薬物療法は様々存在するが、そのいずれも効果は限定的であり、またどの薬剤がどの患者に適しているかは不明である。そこで、現在標準治療として用いられる抗PD-L1抗体と抗VEGF抗体の併用療法において、治療効果や予後を予測する非侵襲的なバイオマーカーの探索を行った。その結果、血液中のcell free DNA濃度や特定のcirculating tumor DNAの存在、並びにIL-6濃度が複合免疫療法の治療効果の予測に有用であることを明らかにした。

研究成果の学術的意義や社会的意義

これらの研究成果は、進行肝癌治療における個別化医療の実現に向けた重要な進展と考えられる。血液中のcfDNA/ctDNAやIL-6濃度を測定し、これらをバイオマーカーとして使用することで、複合免疫療法を受ける肝癌患者の治療効果や生存期間をより正確に予測できる可能性が示された。これにより、患者が最適な治療法を選択し、治療効果が最大化されることが期待される。また、個別化医療の進展は医療費の削減につながる可能性がある。学術的にも、複合免疫療法の治療効果の解明につながる研究成果であると考えられる。

報告書

(4件)
  • 2023 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2022 実施状況報告書
  • 2021 実施状況報告書
  • 研究成果

    (22件)

すべて 2024 2023 2022 2021

すべて 雑誌論文 (12件) (うち国際共著 1件、 査読あり 12件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (10件) (うち国際学会 2件、 招待講演 2件)

  • [雑誌論文] Clinical factors associated with the therapeutic efficacy of atezolizumab plus bevacizumab in patients with unresectable hepatocellular carcinoma: A multicenter prospective observational study2024

    • 著者名/発表者名
      Kai M, Hikita H, Kazuki M, Tahata Y, Shinkai K, Doi A, Ohkawa K, Miyazaki M, Ishida H, Matsumoto K, Nozaki Y, Yakushijin T, Sakamori R, Kaneko A, Iio S, Nawa T, Kakita N, Morishita N, Hiramatsu N, Usui T, Imanaka K, Doi Y, Sakakibara M, Yoshida Y, Oze T, Kodama T, Tatsumi T, Takehara T.
    • 雑誌名

      PLOS ONE

      巻: 19 号: 1 ページ: e0294590-e0294590

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0294590

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] The impact of the COVID‐19 pandemic on hepatocellular carcinoma diagnosis and treatment in Japan: A multicenter collaborative observational study2023

    • 著者名/発表者名
      Murai Kazuhiro、Hikita Hayato、Kodama Takahiro、Kaibori Masaki、Nishimura Yuki、Tatsumi Tomohide、Yamada Tomomi、Kanto Tatsuya、Mochida Satoshi、Takehara Tetsuo
    • 雑誌名

      Hepatology Research

      巻: in press 号: 5 ページ: 439-450

    • DOI

      10.1111/hepr.13990

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Multiomics identifies the link between intratumor steatosis and the exhausted tumor immune microenvironment in hepatocellular carcinoma2022

    • 著者名/発表者名
      Murai Hiroki、Kodama Takahiro、Maesaka Kazuki、Tanaka Satoshi、Mita Eiji、Ohkawa Kazuyoshi、Hikita Hayato、Sakamori Ryotaro、Tatsumi Tomohide、Eguchi Hidetoshi、Morii Eiichi、Takehara Tetsuo
    • 雑誌名

      Hepatology

      巻: 77 号: 1 ページ: 77-91

    • DOI

      10.1002/hep.32573

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Circulating Cell-Free DNA Profiling Predicts the Therapeutic Outcome in Advanced Hepatocellular Carcinoma Patients Treated with Combination Immunotherapy2022

    • 著者名/発表者名
      Matsumae Takayuki、Kodama Takahiro、Myojin Yuta、Maesaka Kazuki、Nakabori Tasuku、Ohkawa Kazuyoshi、Miyazaki Masanori、Tanaka Satoshi、Mita Eiji、Tawara Seiichi、Yakushijin Takayuki、Nozaki Yasutoshi、Hagiwara Hideki、Tahata Yuki、Yamada Ryoko、Hikita Hayato、Tatsumi Tomohide、Takehara Tetsuo
    • 雑誌名

      Cancers

      巻: 14 号: 14 ページ: 3367-3367

    • DOI

      10.3390/cancers14143367

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Liver-related events after direct-acting antiviral therapy in patients with hepatitis C virus-associated cirrhosis2022

    • 著者名/発表者名
      Tahata Y, Hikita H, Mochida S, Enomoto N, Kawada N, Kurosaki M, Ido A, Miki D, Yoshiji H, Takikawa Y, Sakamori R, Hiasa Y, Nakao K, Kato N, Ueno Y, Yatsuhashi H, Itoh Y, Tateishi R, Suda G, Takami T, Nakamoto Y, Asahina Y, et al.
    • 雑誌名

      Journal of Gastroenterology

      巻: 57 号: 2 ページ: 120-132

    • DOI

      10.1007/s00535-021-01845-5

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The absence of warfarin treatment and situs inversus are associated with the occurrence of hepatocellular carcinoma after Fontan surgery2022

    • 著者名/発表者名
      Sakamori Ryotaro、Yamada Ryoko、Tahata Yuki、Kodama Takahiro、Hikita Hayato、Tatsumi Tomohide、Yamada Tomomi、Takehara Tetsuo
    • 雑誌名

      Journal of Gastroenterology

      巻: 57 号: 2 ページ: 111-119

    • DOI

      10.1007/s00535-021-01842-8

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Interleukin-6 Is a Circulating Prognostic Biomarker for Hepatocellular Carcinoma Patients Treated with Combined Immunotherapy2022

    • 著者名/発表者名
      Myojin Yuta、Kodama Takahiro、Sakamori Ryotaro、Maesaka Kazuki、Matsumae Takayuki、Tahata Yuki、Yamada Ryoko、Hikita Hayato、Tatsumi Tomohide、Takehara Tetsuo
    • 雑誌名

      Cancers

      巻: 14 号: 4 ページ: 883-883

    • DOI

      10.3390/cancers14040883

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Prediction Model for Intrahepatic Distant Recurrence After Radiofrequency Ablation for Primary Hepatocellular Carcinoma 2cm or Smaller2022

    • 著者名/発表者名
      Takigawa Atsuo、Sakamori Ryotaro、Tahata Yuki、Yoshioka Teppei、Yamada Ryoko、Kodama Takahiro、Hikita Hayato、Yakushijin Takayuki、Ohkawa Kazuyoshi、Hiramatsu Naoki、Mita Eiji、Hagiwara Hideki、Ito Toshifmi、Imai Yasuharu、Tatsumi Tomohide、Takehara Tetsuo
    • 雑誌名

      Digestive Diseases and Sciences

      巻: in press 号: 12 ページ: 5704-5711

    • DOI

      10.1007/s10620-022-07455-2

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Efficacy of Ramucirumab <i>Versus</i> Sorafenib as Subsequent Treatment for Hepatocellular Carcinoma2021

    • 著者名/発表者名
      MAESAKA KAZUKI、SAKAMORI RYOTARO、YAMADA RYOKO、TAHATA YUKI、OHKAWA KAZUYOSHI、OSHITA MASAHIDE、TAMURA SHINJI、HAGIWARA HIDEKI、MITA EIJI、YAKUSHIJIN TAKAYUKI、INADA MASAMI、KODAMA TAKAHIRO、HIKITA HAYATO、TATSUMI TOMOHIDE、TAKEHARA TETSUO
    • 雑誌名

      Anticancer Research

      巻: 41 号: 4 ページ: 2187-2192

    • DOI

      10.21873/anticanres.14993

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Prediction model for hepatocellular carcinoma occurrence in patients with hepatitis C in the era of direct‐acting anti‐virals2021

    • 著者名/発表者名
      Tahata Yuki、Sakamori Ryotaro、Yamada Ryoko、Kodama Takahiro、Hikita Hayato、Tatsumi Tomohide、Takehara Tetsuo、the Osaka Liver Forum
    • 雑誌名

      Alimentary Pharmacology &amp; Therapeutics

      巻: 54 号: 10 ページ: 1340-1349

    • DOI

      10.1111/apt.16632

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Serum growth differentiation factor 15 predicts hepatocellular carcinoma occurrence after hepatitis C virus elimination2021

    • 著者名/発表者名
      Myojin Yuta、Hikita Hayato、Tahata Yuki、Doi Akira、、Kodama Takahiro、Hagiwara Hideki、Imai Yasuharu、Hiramatsu Naoki、Tamura Shinji、Yamamoto Keiji、Ohkawa Kazuyoshi、Hijioka Taizo、Fukui Hiroyuki、Doi Yoshinori、Yamada Yukinori、Yakushijin Takayuki、Mita Eiji、Sakamori Ryotaro、Tatsumi Tomohide、Takehara Tetsuo
    • 雑誌名

      Alimentary Pharmacology &amp; Therapeutics

      巻: 55 号: 4 ページ: 422-433

    • DOI

      10.1111/apt.16691

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Hyperprogressive disease in patients with unresectable hepatocellular carcinoma receiving atezolizumab plus bevacizumab therapy2021

    • 著者名/発表者名
      Maesaka Kazuki、Sakamori Ryotaro、Yamada Ryoko、Tahata Yuki、Imai Yasuharu、Ohkawa Kazuyoshi、Miyazaki Masanori、Mita Eiji、Ito Toshifumi、Hagiwara Hideki、Yakushijin Takayuki、Kodama Takahiro、Hikita Hayato、Tatsumi Tomohide、Takehara Tetsuo
    • 雑誌名

      Hepatology Research

      巻: 52 号: 3 ページ: 298-307

    • DOI

      10.1111/hepr.13741

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 肝細胞癌に対する複合免疫療法効果予測バイオマーカー探索2023

    • 著者名/発表者名
      小玉尚宏、西尾 啓、竹原 徹郎
    • 学会等名
      第109回日本消化器病学会総会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] 癌免疫微小環境解析による進行肝細胞癌の複合免疫療法効果予測2023

    • 著者名/発表者名
      山本修平、小玉尚宏、竹原徹郎
    • 学会等名
      第59回日本肝臓学会総会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] Immunokinetic Analysis Predicts Efficacy of Combination Immunotherapy for Advanced Hepatocellular Carcinoma2023

    • 著者名/発表者名
      Takahiro Kodama, Shuhei Yamamoto, Akira Nishio, Kazuki Maesaka, Akira Doi, Yuki Tahata, Hayato Hikita, Tomohide Tatsumi, Tetsuro Takehara
    • 学会等名
      APASL Oncology
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 肝細胞癌に対するアテゾリズマブ+ベバシズマブ併用療法における、リキッドバイオプシーを用いた治療効果予測2022

    • 著者名/発表者名
      小玉 尚宏、巽 智秀、竹原 徹郎
    • 学会等名
      第58回日本肝臓学会総会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 肝細胞癌に対するアテゾリズマブ+ベバシズマブ併用療法の治療効果予測バイオマーカー としてのIL-6の有用性2022

    • 著者名/発表者名
      松前高幸、小玉尚宏、阪森亮太郎、前阪和城、野﨑泰俊、俵誠一、田中聡司、宮﨑昌典、澤井良之、藥師神崇行、大川和良、三田英治、萩原秀紀、今井康陽、田畑優貴、山田涼子、疋田隼人、巽智秀、竹原徹郎
    • 学会等名
      第26回日本肝がん分子標的治療研究会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] Serum ST6GAL1 is a novel biomarker for predicting efficacy of tyrosine kinase inhibitors in hepatocellular carcinoma by detecting FGF19 expressing tumor2021

    • 著者名/発表者名
      Yuta Myojin, Takahiro Kodama, Hayato Hikita, Ryotaro Sakamori, Tomohide Tatsumi, Tetsuo Takehara
    • 学会等名
      AACR ANNUAL MEETING 2021
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 肝細胞癌薬物療法効果予測バイオマーカーとしての血清ST6GAL1の有用性2021

    • 著者名/発表者名
      小玉 尚宏、巽 智秀、竹原 徹郎
    • 学会等名
      第57回日本肝臓学会総会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 進行肝細胞癌に対するラムシルマブとソラフェニブの比較検討:多施設共同研究2021

    • 著者名/発表者名
      前阪 和城、阪森 亮太郎、山田 涼子、田畑 優貴、小玉 尚宏、疋田 隼人、大川 和良、尾下 正秀、田村 信司、萩原 秀紀、三田 英治、藥師神 崇行、稲田 正己、巽 智秀、竹原 徹郎
    • 学会等名
      第57回日本肝癌研究会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 切除不能肝細胞癌に対するアテゾリズマブ/ベバシズマブ併用療法の初期治療成績2021

    • 著者名/発表者名
      前阪 和城、阪森 亮太郎、山田 涼子、田畑 優貴、小玉 尚宏、疋田 隼人、今井 康陽、尾下 正秀、大川 和良、三田 英治、伊藤 敏文、萩原 秀紀、藥師神 崇行、巽 智秀、竹原 徹郎
    • 学会等名
      第24回日本肝癌分子標的治療研究会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] Biomarker-driven precision medicine for hepatocellular carcinoma2021

    • 著者名/発表者名
      Takahiro Kodama, Yuta Myojin, Hayato Hikita, Ryotaro Sakamori, Tomohide Tatsumi, Tetsuo Takehara
    • 学会等名
      第80回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 招待講演

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公開日: 2021-04-28   更新日: 2025-01-30  

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